Aumolertinib 联合化疗或单独与 Osimertinib 治疗表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌患者的疗效比较
2024年4月9日 更新者：EQRx International, Inc.
Aumolertinib 的随机、三臂、开放标签 3b 期临床试验，对比 Aumolertinib 化疗，对比 Osimertinib 治疗转移性 NSCLC 和 EGFR 突变患者 (TREBLE)
Aumolertinib 是一种针对 EGFR 突变的第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。 进行这项研究的目的是了解在名为 aumolertinib 的新研究药物中加入化疗是否有助于减缓或阻止 EGFR 突变阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的癌症生长。 该研究将把这种新的药物组合与单独给予的奥希替尼进行比较。 单独给予的 Aumolertinib 也将用于该研究，并将与单独给予的 osimertinib 进行比较。
这是一项随机、开放标签的研究，有 3 个不同的组，如下所列。 “随机化”是指随机选择参与者服用的研究治疗药物（由计算机随机决定）。 “开放标签”意味着参与者、研究医生和赞助商将知道每个参与者正在接受哪种研究治疗。
参与者将被随机分配到以下 3 个治疗组之一：
- 第 1 组：单独使用 aumolertinib 治疗，每天一次口服（口服）药丸。 大约 100 名参与者将被随机分配到该组。
- 第 2 组：按照研究医生提供的时间表，每天一次口服 aumolertinib 与静脉内化疗（IV；通过放置在静脉中的针头）联合化疗。 大约 200 名参与者将被随机分配到该组。
- 第 3 组：单独使用奥希替尼治疗，每天口服一次药丸。 大约 200 名参与者将被随机分配到该组。
因为第 2 组和第 3 组的参与者人数是第 1 组的两倍，所以参与者被随机分配到这两个组中的任何一个的可能性是被分配到第 1 组的可能性的两倍。
参与者可以继续接受研究治疗，只要他们没有撤回同意，只要他们选择继续接受研究治疗并且被他们的医生判断为继续从接受研究治疗中获得临床益处，并且只要没有满足其他研究治疗和/或研究中止标准。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkansas
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Springdale、Arkansas、美国、72762
- Highlands Oncology Group
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Florida
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Memorial Cancer Institute
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Pembroke Pines、Florida、美国、33028
- Memorial Cancer Institute
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Iowa
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Des Moines、Iowa、美国、50314
- QCCA - Mission Blood & Cancer
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、美国、07932
- Summit Health
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- SCRI - Tennessee Oncology PLLC- Chattanooga
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI - Tennessee Oncology- Nashville
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 至少年满 18 岁（或研究所在辖区的法定同意年龄）
- 经病理证实为 IIIB 期、转移性（IVA 或 IVB 期）或复发性非小细胞肺癌，且不适合根治性治疗。
- 肿瘤具有已知与 EGFR-TKI 敏感性相关的 2 种常见 EGFR 突变之一 - ex19del 或 L858R - 单独或与其他 EGFR 突变（例如，G719X，外显子 20 插入，S7681，L861Q）组合
- 入组时 Eastern Cooperative Oncology 团体表现状态为 0、1 或 2。
- 在入组时具有足够的器官功能。
- QTc 间期≤ 470 毫秒
- 男性参与者必须同意使用高效避孕方法并在接受研究治疗期间避免捐献精子
- 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：不具有生育潜力或具有生育潜力并且在接受研究治疗期间使用高效避孕方法并且同意不捐卵（卵子，卵母细胞）在此期间
- 所有女性参与者必须在开始研究药物给药前 48 小时内获得阴性血清或尿液妊娠试验结果
排除标准：
- 是 NSCLC 诊断的治愈性意图治疗的候选者。
- 肿瘤具有混合的小细胞和非小细胞病理学。
- 已接受转移性 NSCLC 的先前全身治疗。 允许先前的化学疗法或免疫疗法，前提是它用于治疗局部区域 NSCLC 作为治愈性治疗的组成部分并且给药在 6 个月前完成。
- 有难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品（如果药片未被压碎，则可允许经皮内窥镜胃造口管给药），或既往有大肠切除史——任何一种情况都会排除充分aumolertinib 或 osimertinib 的吸收。
- 有间质性肺病、药物引起的间质性肺病或需要类固醇治疗的放射性肺炎的活动史或既往病史
- 根据治疗研究者的评估，有活动性细菌、病毒或真菌感染的证据，这将妨碍安全入组。
- 具有显着的伴随条件，根据研究者的判断，这将阻止参与者接受研究治疗或在本研究中被跟踪，或者以其他方式使参与者不适合研究。
- 对于 aumolertinib 单一疗法和 aumolertinib 联合化疗组的参与者，禁止在初始研究药物给药前 14 天内使用强效 CYP3A4 抑制剂/诱导剂，以及在初始研究药物给药前 72 小时内使用含葡萄柚的产品。
- 有 QT 间期延长综合征或尖端扭转型室性心动过速病史
- 在静息心电图的节律、传导或形态方面有任何临床上重要的异常，包括 QT 间期延长的证据（男性 QTc >470 毫秒，女性 >480 毫秒）或有任何因素，包括任何目前的药物，已知增加 QTc 延长的风险或心律失常事件的风险
- 对奥莫替尼或奥希替尼或其赋形剂过敏或过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥莫替尼单药治疗
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口服给药，每天一次，每次两片 55 毫克片剂，总剂量为 110 毫克。
其他名称：
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实验性的：奥莫替尼 + 铂类双药化疗
对于腺癌，要么：
对于鳞状细胞癌，以下之一：
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口服给药，每天一次，每次两片 55 毫克片剂，总剂量为 110 毫克。
其他名称：
根据处方信息通过静脉输液给药。
可能继续作为维持治疗
其他名称：
根据处方信息，通过 IV 输注给药超过 4 个固定周期（q3wk × 4 个周期）。
根据处方信息，通过 IV 输注给药超过 4 个固定周期（q3wk × 4 个周期）。
根据处方信息，通过 IV 输液给予超过 4 -6 个固定周期。
其他名称：
根据处方信息，通过 IV 输液给予超过 4 个固定周期。
其他名称：
根据处方信息，通过 IV 输注超过 4 个固定周期。
其他名称：
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有源比较器：奥希替尼单药治疗
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80 mg 片剂口服给药，每天一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 由盲法独立中央审查 (BICR) 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 5 年
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PFS 定义为从随机分组之日起至疾病进展或因任何原因死亡之日（以先发生者为准）的时间。
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最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 6 年
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OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
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长达 6 年
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BICR 根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 5 年
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ORR 定义为在疾病进展或开始后续抗癌治疗之前的任何时间达到完全缓解或部分缓解的参与者比例。
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最长 5 年
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BICR 根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长 5 年
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DCR定义为具有完全缓解或部分缓解或疾病稳定的最佳总体缓解的参与者的比例。
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最长 5 年
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BICR 根据 RECIST v1.1 评估肿瘤生长率 (TGR)
大体时间：最长 5 年
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TGR 被定义为根据 RECIST v1.1 根据放射学肿瘤评估使用最长直径总和估计的恒定指数增长率。
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最长 5 年
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BICR 根据 RECIST v1.1 评估的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长 5 年
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DOR 定义为首次缓解（完全缓解或部分缓解）的日期，直至疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）
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最长 5 年
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BICR 根据 RECIST v1.1 评估的反应深度 (DepOR)
大体时间：最长 5 年
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DepOR被定义为与基线相比目标病灶肿瘤大小的相对变化（计算为目标病灶最长直径的总和，在没有新病灶或非目标病灶进展的情况下）。
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最长 5 年
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由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS
大体时间：最长 5 年
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PFS 定义为从随机分组之日起至疾病进展或因任何原因死亡之日（以先发生者为准）的时间。
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最长 5 年
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研究者根据 RECIST v1.1 评估 ORR
大体时间：最长 5 年
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ORR 定义为在疾病进展或开始后续抗癌治疗之前的任何时间达到完全缓解或部分缓解的参与者比例。
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最长 5 年
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研究者根据 RECIST v1.1 评估 DCR
大体时间：最长 5 年
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DCR定义为具有完全缓解或部分缓解或疾病稳定的最佳总体缓解的参与者的比例。
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最长 5 年
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由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 TGR
大体时间：最长 5 年
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TGR 被定义为根据 RECIST v1.1 根据放射学肿瘤评估使用最长直径总和估计的恒定指数增长率。
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最长 5 年
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研究者根据 RECIST v1.1 评估 DOR
大体时间：最长 5 年
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DOR 定义为首次缓解（完全缓解或部分缓解）的日期，直至疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）。
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最长 5 年
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研究者根据 RECIST v1.1 评估 DepOR
大体时间：最长 5 年
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DepOR被定义为与基线相比目标病灶肿瘤大小的相对变化（计算为目标病灶最长直径的总和，在没有新病灶或非目标病灶进展的情况下）。
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最长 5 年
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美国国家癌症研究所患者报告结果不良事件通用术语标准 (NCI PRO-CTCAE) 问卷评估的生活质量
大体时间：最长 5 年
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NCI PRO-CTCAE 问卷答复的评分范围为 0 到 4，其中较低的值代表更好的结果。
对于本试验，该问卷将捕获的症状负担包括恶心、腹泻和皮疹。
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最长 5 年
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循环肿瘤 DNA (ctDNA) 清除率
大体时间：6周
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ctDNA 清除被定义为当基线时 ctDNA 中可检测到的 EGFR 突变变得不可检测或降至预定阈值以下时。
ctDNA 清除率定义为 100 × 6 周时 ctDNA 阴性的参与者人数除以基线时 ctDNA 阳性的参与者人数。
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6周
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奥莫勒替尼的血浆浓度
大体时间：最长约5个月
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血浆浓度定义为奥莫勒替尼的测量药物浓度。
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最长约5个月
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奥莫勒替尼代谢物的血浆浓度
大体时间：最长约5个月
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血浆浓度定义为奥莫勒替尼代谢物的测量药物浓度。
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最长约5个月
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从治疗开始之日到停止治疗（加上 TEAE 的 28 天），最长 5 年
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该结果将评估参与者 TEAE 的发生率，并根据 NCI CTCAE V5 进行分级。
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从治疗开始之日到停止治疗（加上 TEAE 的 28 天），最长 5 年
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从治疗开始之日到停止治疗（加上 TEAE 的 28 天），最长 5 年
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该结果将评估参与者 SAE 的发生率，并根据 NCI CTCAE V5 进行分级。
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从治疗开始之日到停止治疗（加上 TEAE 的 28 天），最长 5 年
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心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：从治疗开始之日到停止治疗（加上 TEAE 的 28 天），最长 5 年
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该结果将评估参与者心电图异常的发生率
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从治疗开始之日到停止治疗（加上 TEAE 的 28 天），最长 5 年
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实验室异常的参与者人数
大体时间：从治疗开始之日到停止治疗（加上 TEAE 的 28 天），最长 5 年
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该结果将评估参与者实验室异常的发生率，并根据 NCI CTCAE V5 进行分级。
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从治疗开始之日到停止治疗（加上 TEAE 的 28 天），最长 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月14日
初级完成 (实际的)
2023年8月31日
研究完成 (实际的)
2023年8月31日
研究注册日期
首次提交
2022年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月5日
首次发布 (实际的)
2022年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月9日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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