Aumolertynib z chemioterapią lub sam w porównaniu z ozymertynibem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu

Kryteria przyjęcia:

1. Ma ukończone co najmniej 18 lat (lub pełnoletność obowiązującą w jurysdykcji, w której odbywa się badanie)
2. Ma patologicznie potwierdzonego NSCLC, który jest w stadium IIIB, z przerzutami (stadium IVA lub IVB) lub nawracający i który nie podlega terapii ukierunkowanej na wyleczenie.
3. Guz zawiera jedną z 2 typowych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI – ex19del lub L858R – samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR (np. G719X, insercje eksonu 20, S7681, L861Q)
4. Ma status grupy Eastern Cooperative Oncology 0, 1 lub 2 w momencie rejestracji.
5. Ma odpowiednią funkcję narządów w momencie rejestracji.
6. Ma odstęp QTc ≤ 470 ms
7. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji oraz na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas otrzymywania badanego leku
8. Uczestniczki kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią, i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: nie jest w stanie zajść w ciążę LUB jest w wieku rozrodczym i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas otrzymywania badanego leku ORAZ zgadza się nie oddawać komórek jajowych ( komórki jajowe, oocyty) w tym okresie
9. Wszystkie uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Jest kandydatem do terapii ukierunkowanej na wyleczenie w diagnostyce NSCLC.
2. Guz ma mieszaną patologię drobnokomórkową i niedrobnokomórkową.
3. Otrzymał wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe z powodu przerzutowego NSCLC. Dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia lub immunoterapia, pod warunkiem, że była ona stosowana w leczeniu lokoregionalnego NSCLC jako składnik terapii intencyjnej i została zakończona ponad 6 miesięcy temu.
4. Ma oporne na leczenie nudności i wymioty, przewlekłą chorobę przewodu pokarmowego, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu (przezskórne podanie gastrostomii endoskopowej może być dozwolone, jeśli tabletki nie są rozgniecione) lub wcześniejszą znaczącą resekcję jelita – z których każda wyklucza odpowiednie wchłanianie aumoletynibu lub ozymertynibu.
5. Czynna lub przebyta historia choroby śródmiąższowej płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami lub popromiennego zapalenia płuc, które wymagały leczenia sterydami
6. Ma dowody na aktywną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą, co wyklucza bezpieczne włączenie do badania, zgodnie z oceną prowadzącego badania.
7. Ma istotny współistniejący stan, który w ocenie badacza uniemożliwiłby uczestnikowi otrzymanie badanego leczenia lub obserwację w tym badaniu, lub który w inny sposób czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
8. W przypadku uczestników grup otrzymujących aumolertynib w monoterapii i aumolertynibie z chemioterapią zabronione jest stosowanie silnych inhibitorów/induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz stosowanie produktów zawierających grejpfruta w ciągu 72 godzin przed pierwszym dawkowaniem badanego leku.
9. Ma historię przedłużonego zespołu QT lub Torsades de Pointes
10. Ma jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, w tym dowody na wydłużenie odstępu QT (QTc >470 ms dla mężczyzn i >480 ms dla kobiet) lub jakikolwiek czynnik, w tym aktualnie przyjmowane leki, o którym wiadomo, że zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyka zdarzeń arytmii
11. Nadwrażliwość lub uczulenie na aumolertynib lub ozymertynib lub ich substancje pomocnicze