上皮成長因子受容体変異非小細胞肺癌患者におけるオシメルチニブと比較した、化学療法または単独併用のアウモレルチニブ
2024年4月9日 更新者：EQRx International, Inc.
転移性NSCLCおよびEGFR変異（TREBLE）を有する患者に対するAumolertinib対Aumolertinibと化学療法、対Osimertinibの無作為化3群非盲検第3b相臨床試験
Aumolertinib は、EGFR 変異を標的とする第 3 世代の上皮成長因子受容体 (EGFR) チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 この研究の目的は、aumolertinib と呼ばれる新しい治験薬に化学療法を追加することが、EGFR 変異陽性の局所進行性または転移性非小細胞肺がん (NSCLC) 患者のがんの増殖を遅らせるか止めるのに役立つかどうかを調べることです。 この研究では、この新しい組み合わせの薬剤を単独で投与されたオシメルチニブと比較します。 単剤で投与されたオーモレルチニブもこの研究で使用され、単剤で投与されたオシメルチニブと比較して検討されます。
これは、以下にリストされている 3 つの異なるグループによる無作為化非盲検試験です。 「無作為化」とは、参加者が受ける試験治療が偶然に選択されることを意味します（コンピューターによって無作為に決定されます）。 「非盲検」とは、参加者、治験担当医師、およびスポンサーが、各参加者が受けている治験治療を知ることを意味します。
参加者は、次の 3 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
- グループ 1: aumolertinib 単独での治療、1 日 1 回錠剤として経口 (口から) 服用。 このグループには約 100 人の参加者がランダムに割り当てられます。
- グループ 2: aumolertinib を 1 日 1 回錠剤として経口投与し、化学療法を静脈内投与 (IV; 静脈に針を刺して) と組み合わせて、治験担当医が提供するスケジュールに従って治療。 このグループには、約 200 人の参加者がランダムに割り当てられます。
- グループ 3: オシメルチニブ単独で、1 日 1 回錠剤として経口摂取する治療。 このグループには、約 200 人の参加者がランダムに割り当てられます。
グループ 2 とグループ 3 の参加者はグループ 1 の 2 倍になるため、参加者がこれらのグループのいずれかにランダムに割り当てられる可能性は、グループ 1 に割り当てられる可能性が 2 倍になります。
参加者は、同意を撤回しない限り、研究治療を受け続けることを選択し、研究治療を受けることによる臨床的利益を引き続き受けられると主治医が判断する限り、研究治療を受け続けることができます。他の治験治療および/または治験中止基準が満たされている。
調査の概要
状態
終了しました
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Springdale、Arkansas、アメリカ、72762
- Highlands Oncology Group
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Florida
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- Memorial Cancer Institute
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
- Memorial Cancer Institute
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Iowa
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- QCCA - Mission Blood & Cancer
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、アメリカ、07932
- Summit Health
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- SCRI - Tennessee Oncology PLLC- Chattanooga
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- SCRI - Tennessee Oncology- Nashville
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -少なくとも18歳（または研究が行われている法域での同意の法定年齢）です
- -ステージIIIB、転移性（ステージIVAまたはIVB）、または再発性であり、治癒目的の治療を受けにくいNSCLCが病理学的に確認されています。
- 腫瘍は、EGFR-TKI 感受性に関連することが知られている 2 つの一般的な EGFR 変異のうちの 1 つ (ex19del または L858R) を単独で、または他の EGFR 変異と組み合わせて保有している (例、G719X、エクソン 20 挿入、S7681、L861Q)
- -登録時に0、1、または2のEastern Cooperative Oncologyグループのパフォーマンスステータスがあります。
- -登録時に適切な臓器機能を持っています。
- QTc間隔が470ミリ秒以下
- 男性参加者は、非常に効果的な避妊方法を使用し、研究治療を受けている間は精子提供を控えることに同意する必要があります
- 女性参加者は、妊娠中または授乳中でない場合に参加する資格があり、次の条件の少なくとも 1 つが適用されます: 出産の可能性がない、または出産の可能性があり、研究治療を受けている間非常に効果的な避妊法を使用しており、卵子を提供しないことに同意する (卵子、卵母細胞) この期間中
- -すべての女性参加者は、治験薬の投与開始前48時間以内に血清または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません
除外基準:
- NSCLC 診断に対する根治的治療の候補です。
- 腫瘍には、小細胞と非小細胞の病理が混在しています。
- -転移性NSCLCの以前の全身治療を受けています。 以前の化学療法または免疫療法は許可されますが、治癒目的の治療の一部として局所領域NSCLCの治療に使用され、投与が6か月以上前に完了した場合に限ります。
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込むことができない（錠剤が潰れない場合は、経皮的内視鏡胃瘻チューブの投与が許可される場合があります）、または以前の重大な腸切除の履歴があります。オーモレルチニブまたはオシメルチニブの吸収。
- -間質性肺疾患、薬剤性間質性肺疾患、またはステロイド治療を必要とする放射線性肺炎の活動中または過去の病歴がある
- -安全な登録を妨げる可能性のある活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染の証拠がある 治験責任医師による評価。
- -治験責任医師の判断により、参加者が研究治療を受けたり、この研究で追跡されたりすることを妨げる、またはそうでなければ参加者を研究に不適切にする重大な付随状態があります。
- aumolertinib 単剤療法および aumolertinib と化学療法群の参加者については、最初の治験薬投与前 14 日以内に強力な CYP3A4 阻害剤/誘導剤を使用し、最初の治験薬投与前 72 時間以内にグレープフルーツ含有製品を使用することは禁止されています。
- QT症候群またはTorsades de Pointesの長期にわたる病歴がある
- -QT延長の証拠を含む、安静時ECGのリズム、伝導、または形態学に臨床的に重要な異常があります（男性の場合はQTc> 470ミリ秒、女性の場合は> 480ミリ秒）、または既知の現在の薬物療法を含む何らかの要因がありますQTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める
- オーモレルチニブまたはオシメルチニブまたはそれらの賦形剤に対する過敏症またはアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アウモレルチニブ単剤療法
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55 mg 錠 2 錠を 1 日 1 回、合計 110 mg を経口投与します。
他の名前：
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実験的：Aumolertinib + プラチナベースのダブレット化学療法
腺がんの場合、次のいずれか：
扁平上皮がんの場合、以下のいずれか：
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55 mg 錠 2 錠を 1 日 1 回、合計 110 mg を経口投与します。
他の名前：
処方情報に従って、IV 注入によって投与されます。
たぶん維持療法として続けられる
他の名前：
処方情報ごとに 4 つの固定サイクル (q3wk × 4 サイクル) にわたって行われる IV 注入によって投与されます。
処方情報ごとに 4 つの固定サイクル (q3wk × 4 サイクル) にわたって行われる IV 注入によって投与されます。
処方情報ごとに 4 ～ 6 固定サイクルの IV 注入によって投与されます。
他の名前：
処方情報ごとに 4 固定サイクル以上の IV 注入によって投与されます。
他の名前：
処方情報ごとに 4 つの固定サイクルにわたって IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：オシメルチニブ単剤療法
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80mg錠を1日1回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における盲検独立中央レビュー (BICR) 反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長5年
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PFS は、無作為化の日から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの時間として定義されます。
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最長5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長6年
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最長6年
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RECIST v1.1 に従って BICR によって評価された客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長5年
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ORRは、疾患が進行する前、またはその後の抗がん療法を開始する前の任意の時点で完全奏効または部分奏効を達成した参加者の割合として定義されます。
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最長5年
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RECIST v1.1 による BICR によって評価された疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長5年
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DCR は、完全寛解、部分寛解、または安定した疾患のうち最良の全体的な寛解を示した参加者の割合として定義されます。
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最長5年
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RECIST v1.1 に従って BICR によって評価された腫瘍増殖率 (TGR)
時間枠：最長5年
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TGR は、RECIST v1.1 による放射線腫瘍評価に基づく最長直径の合計を使用して推定される一定の指数関数的増殖率として定義されます。
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最長5年
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RECIST v1.1 に従って BICR によって評価された奏効期間 (DOR)
時間枠：最長5年
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DOR は、最初の反応（完全反応または部分反応）の日から、何らかの原因による病気の進行または死亡のいずれか早い日までと定義されます。
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最長5年
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RECIST v1.1 に従って BICR によって評価された反応深度 (DepOR)
時間枠：最長5年
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DepOR は、ベースラインと比較した標的病変腫瘍サイズ (新しい病変または非標的病変の進行がない場合、標的病変の最長直径の合計として計算) の相対変化として定義されます。
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最長5年
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RECIST v1.1 に従って治験責任医師によって評価された PFS
時間枠：最長5年
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PFS は、無作為化の日から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの時間として定義されます。
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最長5年
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RECIST v1.1 に従って治験責任医師によって評価された ORR
時間枠：最長5年
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ORR は、疾患の進行またはその後の抗がん療法の開始前の任意の時点で完全奏効または部分奏効を達成した参加者の割合として定義されます。
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最長5年
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RECIST v1.1 に従って治験責任医師によって評価された DCR
時間枠：最長5年
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DCR は、完全寛解、部分寛解、または安定した疾患のうち最良の全体的な寛解を示した参加者の割合として定義されます。
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最長5年
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RECIST v1.1 に従って調査者によって評価された TGR
時間枠：最長5年
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TGR は、RECIST v1.1 による放射線腫瘍評価に基づく最長直径の合計を使用して推定される一定の指数関数的増殖率として定義されます。
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最長5年
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RECIST v1.1 に従って治験責任医師によって評価された DOR
時間枠：最長5年
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DOR は、最初の応答 (完全応答または部分応答) から、何らかの原因による病気の進行または死亡のいずれか早い日までの日付として定義されます。
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最長5年
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RECIST v1.1 に従って調査者によって評価された DepOR
時間枠：最長5年
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DepOR は、ベースラインと比較した標的病変腫瘍サイズ (新しい病変または非標的病変の進行がない場合、標的病変の最長直径の合計として計算) の相対変化として定義されます。
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最長5年
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国立がん研究所によって評価された生活の質 患者が報告した転帰 有害事象の共通用語基準 (NCI PRO-CTCAE) アンケート
時間枠：最長5年
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NCI PRO-CTCAE アンケートの回答は 0 から 4 でスコア付けされ、値が低いほど良好な結果を表します。
この試験では、このアンケートによって把握される症状の負担には、吐き気、下痢、発疹が含まれます。
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最長5年
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循環腫瘍 DNA (ctDNA) クリアランスの速度
時間枠：6週間
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ctDNA クリアランスは、ベースラインで ctDNA 内で検出可能な EGFR 変異が検出できなくなるか、所定の閾値を下回った場合と定義されます。
ctDNA クリアランス率は、100 × 6 週間の時点で ctDNA 陰性である参加者の数を、ベースラインで ctDNA 陽性である参加者の数で割ったものとして定義されます。
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6週間
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オーモレルチニブの血漿濃度
時間枠：最長約5ヶ月
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血漿濃度は、測定されたアモレルチニブの薬物濃度として定義されます。
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最長約5ヶ月
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オーモレルチニブ代謝物の血漿中濃度
時間枠：最長約5ヶ月
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血漿濃度は、測定されたアウモレルチニブ代謝産物の薬物濃度として定義されます。
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最長約5ヶ月
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治療により緊急有害事象（TEAE）が発生した参加者の数
時間枠：治療開始日から治療中止まで（TEAEの場合はさらに28日間）、最長5年間
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この結果は、NCI CTCAE V5 に従って等級付けされた TEAE の参加者の発生率を評価します。
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治療開始日から治療中止まで（TEAEの場合はさらに28日間）、最長5年間
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重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治療開始日から治療中止まで（TEAEの場合はさらに28日間）、最長5年間
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この結果は、SAE の参加者の発生率を評価し、NCI CTCAE V5 に従って等級付けされます。
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治療開始日から治療中止まで（TEAEの場合はさらに28日間）、最長5年間
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心電図（ECG）異常のある参加者の数
時間枠：治療開始日から治療中止まで（TEAEの場合はさらに28日間）、最長5年間
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この結果により、参加者の ECG 異常の発生率が評価されます。
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治療開始日から治療中止まで（TEAEの場合はさらに28日間）、最長5年間
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検査異常のある参加者の数
時間枠：治療開始日から治療中止まで（TEAEの場合はさらに28日間）、最長5年間
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この結果は、NCI CTCAE V5 に従って等級付けされた臨床検査異常を有する参加者の発生率を評価します。
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治療開始日から治療中止まで（TEAEの場合はさらに28日間）、最長5年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月14日
一次修了 (実際)
2023年8月31日
研究の完了 (実際)
2023年8月31日
試験登録日
最初に提出
2022年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月5日
最初の投稿 (実際)
2022年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月9日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EQ143-301
- 2022-002674-93 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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