Aumolertinibi kemoterapialla tai yksinään verrattuna osimertinibiin potilailla, joilla on epidermaalisen kasvutekijän reseptori-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
tiistai 9. huhtikuuta 2024 päivittänyt: EQRx International, Inc.
Satunnaistettu, kolmihaarainen, avoimen vaiheen 3b kliininen tutkimus aumolertinibistä verrattuna aumolertinibiin ja kemoterapiaan, vs. osimertinibiin potilaille, joilla on metastaattinen NSCLC ja EGFR-mutaatio (TREBLE)
Aumolertinibi on kolmannen sukupolven epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), joka kohdistuu EGFR-mutaatioihin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, auttaako kemoterapian lisääminen uuteen tutkimuslääkkeeseen, nimeltään aumolertinibi, hidastamaan tai pysäyttämään syövän kasvua ihmisillä, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Tutkimuksessa verrataan tätä uutta lääkeyhdistelmää osimertinibiin, joka annetaan yksinään. Tutkimuksessa käytetään myös yksinään annettua aumolertinibia, ja sitä tarkastellaan verrattuna yksin annettuun osimertinibiin.
Tämä on satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa on kolme eri ryhmää, jotka on lueteltu alla. "Satunnaistettu" tarkoittaa, että tutkimuksen osallistujat valitsevat sattumanvaraisesti (tietokone päättää satunnaisesti). "Avoin" tarkoittaa, että osallistuja, tutkimuslääkäri ja sponsori tietävät, mitä tutkimushoitoa kukin osallistuja saa.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti johonkin seuraavista kolmesta hoitoryhmästä:
- Ryhmä 1: Hoito pelkällä aumolertinibillä, otettuna suun kautta (suun kautta) pillerinä kerran päivässä. Tähän ryhmään jaetaan satunnaisesti noin 100 osallistujaa.
- Ryhmä 2: Hoito aumolertinibillä, joka otetaan suun kautta pillerinä kerran päivässä, yhdessä kemoterapian kanssa, joka annetaan suonensisäisesti (IV; suonen neulan kautta) tutkimuslääkärin toimittaman aikataulun mukaan. Tähän ryhmään jaetaan satunnaisesti noin 200 osallistujaa.
- Ryhmä 3: Hoito pelkällä osimertinibillä, otettuna suun kautta pillerinä kerran päivässä. Tähän ryhmään jaetaan satunnaisesti noin 200 osallistujaa.
Koska ryhmissä 2 ja 3 on kaksi kertaa enemmän osallistujia kuin ryhmässä 1, on mahdollisuus, että osallistuja joutuu satunnaisesti jompaankumpaan näistä ryhmistä, kaksi kertaa todennäköisemmin kuin ryhmään 1.
Osallistujat voivat jatkaa tutkimushoitoa niin kauan kuin he eivät ole peruuttaneet suostumustaan, niin kauan kuin he päättävät jatkaa tutkimushoitoa ja lääkärinsä arvioivat, että he saavat edelleen kliinistä hyötyä tutkimushoidosta, ja niin kauan kuin he eivät muut tutkimushoidon ja/tai tutkimuksen keskeyttämisen kriteerit täyttyvät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arkansas
-
Springdale, Arkansas, Yhdysvallat, 72762
- Highlands Oncology Group
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- Memorial Cancer Institute
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33028
- Memorial Cancer Institute
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50314
- QCCA - Mission Blood & Cancer
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Yhdysvallat, 07932
- Summit Health
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
- SCRI - Tennessee Oncology PLLC- Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- SCRI - Tennessee Oncology- Nashville
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- on vähintään 18-vuotias (tai lainmukainen suostumusikä sillä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus tapahtuu)
- Hänellä on patologisesti varmistettu NSCLC, joka on vaiheen IIIB, metastaattinen (vaihe IVA tai IVB) tai uusiutuva ja jota ei voida soveltaa parantavaan hoitoon.
- Kasvaimessa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen - ex19del tai L858R - joko yksin tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa (esim. G719X, eksonin 20 insertiot, S7681, L861Q)
- Hänellä on itäisen osuuskunnan onkologian ryhmän suoritustaso 0, 1 tai 2 ilmoittautumishetkellä.
- Hänellä on riittävä elintoiminto ilmoittautumishetkellä.
- QTc-aika on ≤ 470 ms
- Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimushoidon aikana
- Naispuoliset osallistujat voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista pätee: ei ole hedelmällisessä iässä TAI on hedelmällisessä iässä ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana JA suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja ( munasolut, munasolut) tänä aikana
- Kaikilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestin tulos 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- On ehdokas parantavaan terapiaan NSCLC-diagnoosissa.
- Kasvaimessa on sekoitettu pienisoluinen ja ei-pienisoluinen patologia.
- On saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen NSCLC:n vuoksi. Aiempi kemoterapia tai immunoterapia on sallittua edellyttäen, että sitä on käytetty paikallisen syöpäsairauden (NSCLC) hoitoon osana parantavaa hoitoa ja anto on saatu päätökseen yli 6 kuukautta sitten.
- Hänellä on pahoinvointia ja oksentelua, joka ei kestä, hänellä on krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä valmistetta (perkutaaninen endoskooppinen gastrostomiaputkianto voidaan sallia, jos tabletteja ei murskata) tai hänellä on aiempi merkittävä suolen resektio - mikä tahansa estäisi aumolertinibin tai osimertinibin imeytyminen.
- hänellä on aktiivinen tai aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa
- Sillä on todisteita aktiivisesta bakteeri-, virus- tai sieni-infektiosta, joka estäisi turvallisen rekisteröinnin, kuten hoitava tutkija on arvioinut.
- On merkittävää oheistilaa, joka tutkijan harkinnan mukaan estäisi osallistujaa saamasta tutkimushoitoa tai seuraamista tässä tutkimuksessa tai joka muutoin tekee osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
- Aumolertinibimonoterapiaa ja aumolertinibia kemoterapiaryhmissä saaville osallistujille on kiellettyä vahvojen CYP3A4:n estäjien/indusoijien käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen alkuannosta ja greippiä sisältävien tuotteiden käyttö 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen alkuannosta.
- Hänellä on ollut pitkittynyt QT-oireyhtymä tai Torsades de Pointes
- Onko hänellä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, mukaan lukien merkkejä QT-ajan pidentymisestä (QTc >470 ms miehillä ja >480 ms naisilla) tai hänellä on jokin tekijä, mukaan lukien nykyiset lääkkeet, joiden tiedetään lisää QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä
- Yliherkkyys tai allergia aumolertinibille tai osimertinibille tai niiden apuaineille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aumolertinibi monoterapia
|
Annostetaan suun kautta kerran vuorokaudessa kahtena 55 mg:n tablettina, joiden kokonaisannos on 110 mg.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aumolertinibi + platinapohjainen kaksoiskemoterapia
Adenokarsinooman tapauksessa joko:
Levyepiteelisyöpää varten jokin seuraavista:
|
Annostetaan suun kautta kerran vuorokaudessa kahtena 55 mg:n tablettina, joiden kokonaisannos on 110 mg.
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona reseptitietojen mukaan.
Ehkä sitä jatketaan ylläpitohoitona
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisenä infuusiona 4 kiinteän syklin aikana (q3wk × 4 sykliä) per reseptitiedot.
Annostetaan suonensisäisenä infuusiona 4 kiinteän syklin aikana (q3wk × 4 sykliä) per reseptitiedot.
Annostetaan suonensisäisenä infuusiona 4-6 kiinteän syklin aikana per reseptitiedot.
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisenä infuusiona 4 kiinteän syklin aikana per reseptitiedot.
Muut nimet:
Annostetaan IV-infuusiona 4 kiinteän syklin aikana per reseptitiedot.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Osimertinibi-monoterapia
|
80 mg tabletti suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) Blinded Independent Central Review (BICR) -vastauskohtaisten kiinteiden kasvaimien arviointiperusteiden (RECIST) v1.1 arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) arvioituna BICR:llä per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
ORR määritellään osuutena osallistujista, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen milloin tahansa ennen taudin etenemistä tai myöhemmän syöpähoidon aloittamista.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR) arvioituna BICR:llä Per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DCR määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste tai osittainen vaste tai stabiili sairaus.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kasvaimen kasvunopeus (TGR) arvioituna BICR:llä per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
TGR määritellään vakiona eksponentiaalisena kasvunopeudena, joka on arvioitu käyttämällä pisimpien halkaisijoiden summaa, joka perustuu radiologiseen kasvainarviointiin RECIST v1.1:n mukaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) BICR:n arvioituna RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DOR määritellään ensimmäisen vasteen päivämääräksi (täydellinen vaste tai osittainen vaste) taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vastauksen syvyys (DepOR) BICR:n arvioituna RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DepOR määritellään kohdeleesion kasvaimen koon suhteelliseksi muutokseksi (laskettu kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summana uusien leesioiden tai ei-kohdeleesioiden etenemisen puuttuessa) lähtötasoon verrattuna.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima PFS RECIST v1.1 -kohtaisesti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
ORR tutkijan arvioimana RECISTin mukaan v1.1
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
ORR määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen milloin tahansa ennen taudin etenemistä tai myöhemmän syöpähoidon aloittamista.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
DCR tutkijan arvioimana RECISTin mukaan v1.1
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DCR määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste tai osittainen vaste tai stabiili sairaus.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
TGR tutkijan arvioimana RECISTin mukaan v1.1
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
TGR määritellään vakiona eksponentiaalisena kasvunopeudena, joka on arvioitu käyttämällä pisimpien halkaisijoiden summaa, joka perustuu radiologiseen kasvainarviointiin RECIST v1.1:n mukaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
DOR tutkijan arvioimana RECISTin mukaan v1.1
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DOR määritellään ensimmäisen vasteen päivämääräksi (täydellinen vaste tai osittainen vaste) taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
DepOR tutkijan arvioimana RECISTin mukaan v1.1
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DepOR määritellään kohdeleesion kasvaimen koon suhteelliseksi muutokseksi (laskettu kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summana uusien leesioiden tai ei-kohdeleesioiden etenemisen puuttuessa) lähtötasoon verrattuna.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
National Cancer Instituten arvioima elämänlaatu Potilaiden raportoidut tulokset Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (NCI PRO-CTCAE) -kyselylomake
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
NCI PRO-CTCAE -kyselylomakkeen vastaukset pisteytetään 0–4, jolloin pienemmät arvot edustavat parempaa tulosta.
Tässä tutkimuksessa tämän kyselyn oireiden taakkaa ovat pahoinvointi, ripuli ja ihottuma.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kiertävän kasvaimen DNA:n (ctDNA) puhdistumanopeus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
ctDNA-puhdistuma määritellään silloin, kun ctDNA:ssa lähtötilanteessa havaittava EGFR-mutaatio tulee havaitsemattomaksi tai laskee ennalta määrätyn kynnyksen alle.
ctDNA:n poistumisnopeus määritellään 100 x osallistujien lukumääränä, jotka ovat ctDNA-negatiivisia kuuden viikon kohdalla jaettuna niiden osallistujien lukumäärällä, jotka ovat ctDNA-positiivisia lähtötasolla.
|
6 viikkoa
|
|
Aumolertinibin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jopa noin 5 kuukautta
|
Plasman pitoisuus määritellään aumolertinibin mitatuksi lääkepitoisuudeksi.
|
Jopa noin 5 kuukautta
|
|
Aumolertinibi-metaboliitin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jopa noin 5 kuukautta
|
Plasman pitoisuus määritellään aumolertinibin metaboliitin mitattuna lääkepitoisuutena.
|
Jopa noin 5 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä hoidon lopettamiseen (plus 28 päivää TEAE-tapauksissa), enintään 5 vuotta
|
Tämä tulos arvioi TEAE-potilaiden esiintyvyyden NCI CTCAE V5:n mukaan.
|
Hoidon aloituspäivästä hoidon lopettamiseen (plus 28 päivää TEAE-tapauksissa), enintään 5 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä hoidon lopettamiseen (plus 28 päivää TEAE-tapauksissa), enintään 5 vuotta
|
Tämä tulos arvioi osallistujien esiintyvyyttä, joilla on SAE, ja se luokitellaan NCI CTCAE V5:n mukaan.
|
Hoidon aloituspäivästä hoidon lopettamiseen (plus 28 päivää TEAE-tapauksissa), enintään 5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on EKG-häiriöitä
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä hoidon lopettamiseen (plus 28 päivää TEAE-tapauksissa), enintään 5 vuotta
|
Tämä tulos arvioi niiden osallistujien esiintyvyyden, joilla on EKG-poikkeavuuksia
|
Hoidon aloituspäivästä hoidon lopettamiseen (plus 28 päivää TEAE-tapauksissa), enintään 5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä hoidon lopettamiseen (plus 28 päivää TEAE-tapauksissa), enintään 5 vuotta
|
Tämä tulos arvioi niiden osallistujien esiintyvyyden, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia, luokiteltuna NCI CTCAE V5:n mukaan.
|
Hoidon aloituspäivästä hoidon lopettamiseen (plus 28 päivää TEAE-tapauksissa), enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 24. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 9. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Foolihappoantagonistit
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Osimertinibi
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Pemetreksedi
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EQ143-301
- 2022-002674-93 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .