Aumolertinib con quimioterapia o solo en comparación con osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con receptor del factor de crecimiento epidérmico mutante

Criterios de inclusión:

1. Tiene al menos 18 años de edad (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio)
2. Tiene NSCLC patológicamente confirmado que está en etapa IIIB, metastásico (etapa IVA o IVB) o recurrente, y que no es susceptible de terapia de intención curativa.
3. El tumor alberga una de las 2 mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad a EGFR-TKI (ex19del o L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones de EGFR (p. ej., G719X, inserciones en el exón 20, S7681, L861Q)
4. Tiene un estado funcional del grupo Eastern Cooperative Oncology de 0, 1 o 2 en el momento de la inscripción.
5. Tiene una función orgánica adecuada en el momento de la inscripción.
6. Tiene un intervalo QTc de ≤ 470 ms
7. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo y abstenerse de donar esperma mientras reciben el tratamiento del estudio.
8. Las participantes femeninas son elegibles para participar si no están embarazadas o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: no está en edad fértil O está en edad fértil y usa un método anticonceptivo altamente efectivo mientras recibe el tratamiento del estudio Y acepta no donar óvulos ( óvulos, ovocitos) durante este período
9. Todas las participantes femeninas deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 48 horas anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Es un candidato para la terapia de intención curativa para el diagnóstico de NSCLC.
2. El tumor tiene una patología mixta de células pequeñas y no pequeñas.
3. Ha recibido tratamiento sistémico previo para NSCLC metastásico. Se permite la quimioterapia o inmunoterapia previa, siempre que se haya utilizado para el tratamiento del NSCLC locorregional como un componente de la terapia con intención curativa y la administración se haya completado hace más de 6 meses.
4. Tiene náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, enfermedad(es) gastrointestinal(es) crónica(s), incapacidad para tragar el producto formulado (se puede permitir la administración de una sonda de gastrostomía endoscópica percutánea si las tabletas no se trituran) o antecedentes de resección intestinal significativa anterior, cualquiera de los cuales impediría una adecuada absorción de aumolertinib u osimertinib.
5. Tiene antecedentes médicos activos o pasados ​​de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides
6. Tiene evidencia de infección bacteriana, viral o fúngica activa que impediría la inscripción segura, según lo evaluado por el investigador tratante.
7. Tiene una condición concomitante significativa que, a juicio del investigador, impediría que el participante reciba el tratamiento del estudio o sea seguido en este estudio, o que de otro modo haga que el participante no sea apropiado para el estudio.
8. Para los participantes en los brazos de monoterapia con aumalertinib y aumalertinib con quimioterapia, está prohibido el uso de inhibidores/inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la dosificación inicial del fármaco del estudio y el uso de productos que contienen toronja dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación inicial del fármaco del estudio.
9. Tiene antecedentes de síndrome de QT prolongado o Torsades de Pointes
10. Tiene alguna anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, incluida la evidencia de prolongación del intervalo QT (QTc >470 ms para los hombres y >480 ms para las mujeres) o tiene algún factor, incluidos los medicamentos actuales, que se sabe que aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos
11. Hipersensibilidad o alergia a aumolertinib u osimertinib o a sus excipientes