XELOX 联合安罗替尼和 Penpulimab 对比 XELOX 作为 ctDNA 阳性胃和食管胃结合部腺癌的辅助治疗 (EXPLORING)

纳入标准：

• 年龄≥18岁且≤75岁的受试者，男性或女性。
• ECOG 体能状态评分 0-1。
• 经组织学或细胞学证实的 GC 或 GEJ 癌，已接受胃癌根治性切除术（D2、R0 或 R1）。
• 病理分期：II-III（第8届AJCC TNM）。
• 预计使用寿命大于 6 个月。

• 主要脏器功能良好，入组前14天内的血液化验结果应符合以下要求：

  1. 血常规检查：

     1. 血红蛋白 (HB) ≥90 克/升。
     2. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L。
     3. 血小板计数（PLT）≥100×109/L。

  2. 生化检测：

     1. 总胆红素≤1.5×ULN （正常上限）。
     2. 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；如果有肝转移，ALT 和 AST ≤ 5×ULN。
     3. 血清肌酐 (Cr) ≤1.5 ULN 或肌酐清除率 ≥60mL/min。
• 无明显心脏病临床症状。
• 必须通过完整的体格检查和影像学研究证明无病状态，标准影像学（通过胸部 CT 和腹部和骨盆的 CT 或 MRI 捕获的胸部、腹部和骨盆）没有复发、残留或转移性疾病的证据入学前 28 天内进行评估。
• 有生育能力的女性必须在随机分组后 7 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性，并且必须愿意在研究期间使用高效的避孕方法（附录 9），并且在最后一次给药后 ≥ 120 天penpulimab 和最后一剂化疗后 180 天。
• 自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

• 4周内参加过其他药物临床试验。
• 影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻。
• 出血史，筛选前 4 周内任何严重程度为 3 级或更高的出血事件（根据 CTCAE 5.0）。
• 筛选前已知中枢神经系统转移或中枢神经系统转移病史的患者。 对于临床疑似中枢神经系统转移的患者，必须在入组前28天内进行CT或MRI检查，以排除中枢神经系统转移。
• 单用降压药不能控制的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；有不稳定型心绞痛病史的患者；筛选前3个月内新诊断为心绞痛或筛选前6个月内有心肌梗死事件的患者；心律失常（包括男性QTcF≥450 ms，女性≥470 ms需要长期服用抗心律失常药物和纽约心脏协会分级≥II级心功能不全；影响口服药物吸收的因素很多（如不能吞咽，恶心呕吐、上消化道梗阻、生理机能异常、吸收不良综合征等），可能影响盐酸安罗替尼吸收剂。
• 长期未愈合的伤口或未愈合的骨折。
• 影像学检查结果显示肿瘤已侵犯重要血管周围或经研究者判断患者的肿瘤在治疗过程中侵犯重要血管并造成致命性大出血的可能性非常大。
• 凝血功能异常和出血倾向的患者（随机分组前14天内必须满足以下标准：INR在正常范围内，无需抗凝或无临床显着异常）；接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者；凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的患者允许服用小剂量华法林（1mg口服，每日1次）或小剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg）预防。
• 筛选前6个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓（既往化疗引起的静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外）、肺栓塞。
• 尿常规显示尿蛋白，证实24小时尿蛋白＞1.0g。
• 以前使用过免疫靶向治疗药物。
• 免疫缺陷病史，或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或器官移植史。
• 患有感染性肺炎、肺炎、间质性肺炎和其他需要皮质类固醇激素的病症的患者。
• 严重慢性自身免疫性疾病病史，如系统性红斑狼疮；炎症性肠病史，如溃疡性肠炎、克罗恩病、肠易激综合征等慢性腹泻病；结节病或肺结核病史；活动性乙型、丙型肝炎和HIV感染史；控制良好的非严重免疫性疾病，如皮炎、关节炎、牛皮癣等，可检出<1000拷贝/毫升的乙型肝炎病毒。
• 对人或鼠单克隆抗体过敏的患者。
• 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者。
• 具有需要临床干预的临床症状的胸腔或腹腔积液。
• 不遵医嘱、未按要求服药或资料不足影响疗效判断或安全性判断的患者。
• 患有经研究者判断严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病的患者。