XELOX in combinazione con Anlotinib e Penpulimab vs XELOX come terapia adiuvante nell'adenocarcinoma della giunzione gastrica ed esofagogastrica positivo per ctDNA (EXPLORING)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età ≥18 e ≤75 anni, maschi o femmine.
• Punteggio del performance status ECOG 0-1.
• Carcinoma GC o GEJ confermato istologicamente o citologicamente, era stato trattato con resezione radicale (D2, R0 o R1) del cancro gastrico.
• Stadio patologico: II-III (8° AJCC TNM).
• La durata stimata è superiore a 6 mesi.

• Gli organi principali funzionano bene e i risultati degli esami del sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento devono soddisfare i seguenti requisiti:

  1. Analisi del sangue di routine:

     1. Emoglobina (HB) ≥90 g/L.
     2. Conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L.
     3. Conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L.

  2. Test biochimico:

     1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore del normale).
     2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULN.
     3. Creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min.
• Nessun sintomo clinico evidente di malattie cardiache.
• Deve avere uno stato libero da malattia documentato da esami fisici completi e studi di imaging senza evidenza di malattia ricorrente, residua o metastatica all'imaging standard (torace, addome e pelvi catturati da TC del torace e TC o RM dell'addome e del bacino) per investigatore valutazione entro 28 giorni prima dell'iscrizione.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dalla randomizzazione e devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (Appendice 9) per la durata dello studio e ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di penpulimab e 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia.
• Offrirsi volontario per partecipare a questo studio e firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro quattro settimane.
• Molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale.
• Storia di sanguinamento, qualsiasi evento di sanguinamento con un grado di gravità di 3 o superiore per CTCAE 5.0 entro 4 settimane prima dello screening.
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale note o storia di metastasi del sistema nervoso centrale prima dello screening. Per i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente sospette, la TC o la RM devono essere eseguite entro 28 giorni prima dell'arruolamento per escludere metastasi del sistema nervoso centrale.
• Pazienti con ipertensione e non controllati dai soli farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); Pazienti con anamnesi di angina pectoris instabile; Pazienti con nuova diagnosi di angina pectoris entro 3 mesi prima dello screening o eventi di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening; Aritmie (incluso QTcF ≥ 450 ms negli uomini, ≥ 470 ms nelle donne che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association ≥ II; vi sono molti fattori che influenzano l'assorbimento orale del farmaco (come l'incapacità di deglutire, nausea e vomito, ostruzione del tratto gastrointestinale superiore, funzione fisiologica anomala, sindrome da malassorbimento, ecc.), che possono influenzare gli assorbitori di anlotinib cloridrato.
• Ferita non cicatrizzata a lungo termine o frattura non cicatrizzata.
• I risultati dell'imaging mostrano che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o che il tumore del paziente ha un'altissima possibilità di invadere importanti vasi sanguigni durante il trattamento e causare un'emorragia massiva fatale secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Pazienti con funzione di coagulazione anormale e tendenza al sanguinamento (i seguenti criteri devono essere soddisfatti entro 14 giorni prima della randomizzazione: l'INR rientra nell'intervallo normale senza anticoagulanti o non presenta anomalie clinicamente significative); pazienti in trattamento con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; i pazienti con rapporto normalizzato internazionale (INR) del tempo di protrombina ≤ 1,5 possono assumere warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale, una volta al giorno) o aspirina a basso dosaggio (la dose giornaliera non supera i 100 mg) a scopo preventivo.
• Eventi trombotici arterovenosi verificatisi entro 6 mesi prima dello screening, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (ad eccezione della trombosi venosa causata da precedente chemioterapia che è stata giudicata dallo sperimentatore guarita) ed embolia polmonare.
• La routine delle urine ha mostrato che le proteine ​​delle urine e le proteine ​​delle urine delle 24 ore sono state confermate > 1,0 g.
• Pregresso uso di farmaci per terapie immunitarie mirate.
• Storia di immunodeficienza o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o storia di trapianto di organi.
• Pazienti con polmonite infettiva, polmonite, polmonite interstiziale e altre condizioni che richiedono corticosteroidi.
• Storia di gravi malattie autoimmuni croniche, come il lupus eritematoso sistemico; storia di malattia infiammatoria intestinale come enterite ulcerosa, morbo di Crohn, sindrome dell'intestino irritabile e altre malattie diarroiche croniche; storia di sarcoidosi o tubercolosi; storia di epatite attiva B, C e infezione da HIV; malattie immunitarie non gravi ben controllate, come dermatiti, artriti, psoriasi, ecc. È possibile rilevare il virus dell'epatite B < 1000 copie/ml.
• Pazienti con ipersensibilità agli anticorpi monoclonali umani o murini.
• Pazienti con una storia di abuso di sostanze psicotrope e impossibilitati a smettere o con disturbi mentali.
• Versamento pleurico o peritoneale con sintomi clinici che richiedono un intervento clinico.
• Pazienti che non seguono il consiglio del medico, non assumono farmaci come richiesto o hanno dati insufficienti che possono influenzare il giudizio di efficacia o il giudizio di sicurezza.
• Pazienti con malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, mettono seriamente a rischio la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio da parte del paziente.