XELOX kombinerat med Anlotinib och Penpulimab vs XELOX som adjuvant terapi vid ctDNA-positivt gastriskt och esofagogastriskt Junction Adenocarcinoma (EXPLORING)

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner i åldern ≥18 och ≤75 år, män eller kvinnor.
• ECOG prestandastatus poäng 0-1.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat GC- eller GEJ-karcinom, hade behandlats med radikal resektion (D2, R0 eller R1) av magcancer.
• Patologiskt stadium: II-III (8:e AJCC TNM).
• Beräknad livslängd är längre än 6 månader.

• Huvudorganen fungerar väl, och blodprovsresultaten inom 14 dagar före inskrivningen bör uppfylla följande krav:

  1. Rutinmässigt blodprov:

     1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L.
     2. Neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L.
     3. Trombocytantal (PLT) ≥100×109/L.

  2. Biokemiskt test:

     1. Totalt bilirubin≤1,5×ULN (övre normalgräns).
     2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5×ULN; om det finns levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5×ULN.
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance ≥60mL/min.
• Inga uppenbara kliniska symtom på hjärtsjukdom.
• Måste ha sjukdomsfri status dokumenterad genom fullständig fysisk undersökning och avbildningsstudier utan tecken på återkommande, kvarvarande eller metastaserande sjukdom på standardavbildning (bröst, buk och bäcken fångat av CT-bröstkorg och CT eller MRT av buk och bäcken) per utredare bedömning inom 28 dagar före inskrivning.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar efter randomisering och måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod (bilaga 9) under hela studien och ≥ 120 dagar efter den sista dosen av penpulimab och 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi.
• Anmäl dig frivilligt att delta i denna studie och underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagande i andra kliniska läkemedelsprövningar inom fyra veckor.
• Flera faktorer som påverkar oral medicinering (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion.
• Historik med blödning, varje blödningshändelse med en svårighetsgrad på 3 eller högre per CTCAE 5.0 inom 4 veckor före screening.
• Patienter med känd metastasering i centrala nervsystemet eller anamnes på metastasering i centrala nervsystemet före screening. För patienter med kliniskt misstänkta metastaser i centrala nervsystemet måste CT eller MRT utföras inom 28 dagar före inskrivning för att utesluta metastaser i centrala nervsystemet.
• Patienter med hypertoni och okontrollerade av enbart antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg); Patienter med en historia av instabil angina pectoris; Patienter som nyligen diagnostiserats som angina pectoris inom 3 månader före screening eller hjärtinfarkthändelser inom 6 månader före screening; Arytmier (inklusive QTcF ≥ 450 ms hos män, ≥ 470 ms hos kvinnor som kräver långvarig användning av antiarytmika och New York Heart Association Class ≥ II hjärtinsufficiens; Det finns många faktorer som påverkar oral läkemedelsabsorption (såsom oförmåga att svälja, illamående och kräkningar, övre gastrointestinala obstruktion, onormal fysiologisk funktion, malabsorptionssyndrom, etc.), vilket kan påverka anlotinibhydrokloridabsorbatorer.
• Långvarigt oläkt sår eller oläkt fraktur.
• Avbildningsfynd visar att tumören har invaderat runt viktiga blodkärl eller att patientens tumör har en mycket stor möjlighet att invadera viktiga blodkärl under behandlingen och orsaka dödlig massiv blödning enligt utredarens bedömning.
• Patienter med onormal koagulationsfunktion och blödningstendens (följande kriterier måste uppfyllas inom 14 dagar före randomisering: INR är inom normalområdet utan antikoagulantia eller har ingen kliniskt signifikant abnormitet); patienter som behandlas med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deras analoger; patienter med protrombintid internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 får ta lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) eller lågdos acetylsalicylsyra (den dagliga dosen överstiger inte 100 mg) i förebyggande syfte.
• Arteriovenösa trombotiska händelser inträffade inom 6 månader före screening, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack), djup ventrombos (förutom venös trombos orsakad av tidigare kemoterapi som av utredaren har bedömts ha återhämtat sig) och lungemboli.
• Urinrutinen visade urinprotein och 24 timmars urinprotein bekräftades vara > 1,0 g.
• Tidigare användning av immuninriktade terapiläkemedel.
• Historik med immunbrist, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historik med organtransplantationer.
• Patienter med infektiös lunginflammation, pneumonit, interstitiell pneumoni och andra tillstånd som kräver kortikosteroider.
• Historik av allvarliga kroniska autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus; historia av inflammatorisk tarmsjukdom såsom ulcerös enterit, Crohns sjukdom, irritabel tarm och andra kroniska diarrésjukdomar; historia av sarkoidos eller tuberkulos; historia av aktiv hepatit B, C och HIV-infektion; välkontrollerade icke-allvarliga immunsjukdomar, såsom dermatit, artrit, psoriasis etc. Hepatit B-virus < 1000 kopior/ml kan påvisas.
• Patienter med överkänslighet mot humana eller murina monoklonala antikroppar.
• Patienter med en historia av psykotropt missbruk och oförmögna att sluta eller med psykiska störningar.
• Pleural eller peritoneal effusion med kliniska symtom som kräver klinisk intervention.
• Patienter som inte följer läkarens råd, inte tar medicin som krävs eller har otillräckliga data som kan påverka effektbedömningen eller säkerhetsbedömningen.
• Patienter med samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien.