XELOX kombinert med Anlotinib og Penpulimab vs XELOX som adjuvant terapi i ctDNA-positiv gastrisk og esophagogastrisk adenokarsinom (EXPLORING)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner i alderen ≥18 og ≤75 år, mann eller kvinne.
• ECOG ytelsesstatusscore 0-1.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet GC- eller GEJ-karsinom, hadde blitt behandlet med radikal reseksjon (D2, R0 eller R1) av magekreft.
• Patologisk stadium:II-III (8. AJCC TNM).
• Estimert levetid er lengre enn 6 måneder.

• Hovedorganene fungerer bra, og blodprøveresultatene innen 14 dager før påmelding bør oppfylle følgende krav:

  1. Rutinemessig blodprøve:

     1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L.
     2. Nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L.
     3. Blodplateantall (PLT) ≥100×109/L.

  2. Biokjemisk test:

     1. Total bilirubin≤1,5×ULN (øvre normalgrense).
     2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN.
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance ≥60mL/min.
• Ingen åpenbare kliniske symptomer på hjertesykdom.
• Må ha sykdomsfri status dokumentert ved fullstendig fysisk undersøkelse og avbildningsstudier uten bevis for tilbakevendende, gjenværende eller metastatisk sykdom på standard avbildning (bryst, abdomen og bekken fanget av CT-bryst og CT eller MR av abdomen og bekkenet) per etterforsker vurdering innen 28 dager før påmelding.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager etter randomisering og må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (vedlegg 9) i løpet av studien, og ≥ 120 dager etter siste dose av penpulimab og 180 dager etter siste dose med kjemoterapi.
• Meld deg frivillig til å delta i denne studien og signer et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i andre kliniske legemiddelstudier innen fire uker.
• Flere faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon.
• Anamnese med blødning, enhver blødningshendelse med en alvorlighetsgrad på 3 eller høyere per CTCAE 5.0 innen 4 uker før screening.
• Pasienter med kjent metastaser i sentralnervesystemet eller historie med metastaser i sentralnervesystemet før screening. For pasienter med klinisk mistanke om metastaser i sentralnervesystemet, må CT eller MR utføres innen 28 dager før innmelding for å utelukke metastaser i sentralnervesystemet.
• Pasienter med hypertensjon og ukontrollert av antihypertensiva alene (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg); Pasienter med en historie med ustabil angina pectoris; Pasienter som nylig ble diagnostisert som angina pectoris innen 3 måneder før screening eller hjerteinfarkt hendelser innen 6 måneder før screening; Arytmier (inkludert QTcF ≥ 450 ms hos menn, ≥ 470 ms hos kvinner som krever langvarig bruk av antiarytmika og New York Heart Association klasse ≥ II hjertesvikt; Det er mange faktorer som påvirker oral legemiddelabsorpsjon (som manglende evne til å svelge, kvalme og oppkast, øvre gastrointestinal obstruksjon, unormal fysiologisk funksjon, malabsorpsjonssyndrom, etc.), som kan påvirke anlotinibhydrokloridabsorbere.
• Langvarig uhelt sår eller uhelt brudd.
• Bildefunn viser at svulsten har invadert rundt viktige blodårer eller at pasientens svulst har en meget stor mulighet for å invadere viktige blodårer under behandlingen og forårsake dødelig massiv blødning, som etterforskeren har bedømt.
• Pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon og blødningstendens (følgende kriterier må oppfylles innen 14 dager før randomisering: INR er innenfor normalområdet uten antikoagulantia eller har ingen klinisk signifikant abnormitet); pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deres analoger; Pasienter med protrombintid internasjonalt normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 har lov til å ta lavdose warfarin (1 mg oralt, én gang daglig) eller lavdose aspirin (daglig dose overstiger ikke 100 mg) for forebyggende formål.
• Arteriovenøse trombotiske hendelser oppstod innen 6 måneder før screening, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venøs trombose (unntatt venøs trombose forårsaket av tidligere kjemoterapi som har blitt bedømt av utforskeren å ha kommet seg) og lungeemboli.
• Urinrutine viste urinprotein og 24 timers urinprotein ble bekreftet å være > 1,0 g.
• Tidligere bruk av immunmålrettede terapimedisiner.
• Historie med immunsvikt, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon.
• Pasienter med infeksiøs lungebetennelse, pneumonitt, interstitiell lungebetennelse og andre tilstander som krever kortikosteroider.
• Anamnese med alvorlige kroniske autoimmune sykdommer, slik som systemisk lupus erythematosus; historie med inflammatorisk tarmsykdom som ulcerøs enteritt, Crohns sykdom, irritabel tarmsyndrom og andre kroniske diarésykdommer; historie med sarkoidose eller tuberkulose; historie med aktiv hepatitt B, C og HIV-infeksjon; godt kontrollerte ikke-alvorlige immunsykdommer, som dermatitt, leddgikt, psoriasis etc. Hepatitt B-virus < 1000 kopier/ml kan påvises.
• Pasienter med overfølsomhet overfor humane eller murine monoklonale antistoffer.
• Pasienter med en historie med psykotropisk rusmisbruk og ute av stand til å slutte eller med psykiske lidelser.
• Pleural eller peritoneal effusjon med kliniske symptomer som krever klinisk intervensjon.
• Pasienter som ikke følger legens råd, ikke tar medisin etter behov, eller har utilstrekkelige data som kan påvirke effektvurderingen eller sikkerhetsvurderingen.
• Pasienter med samtidige sykdommer som etter utforskerens vurdering setter pasientens sikkerhet i alvorlig fare eller påvirker pasientens gjennomføring av studien.