XELOX yhdistettynä anlotinibiin ja penpulimabiin vs XELOX adjuvanttihoitona ctDNA-positiivisessa maha- ja esophagogastrisessa liitosadenokarsinoomassa (EXPLORING)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, joiden ikä on ≥18 ja ≤75 vuotta vanha, mies tai nainen.
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu GC- tai GEJ-karsinooma oli hoidettu mahasyövän radikaalilla resektiolla (D2, R0 tai R1).
• Patologinen vaihe: II-III (8. AJCC TNM).
• Arvioitu käyttöikä on yli 6 kuukautta.

• Pääelimet toimivat hyvin ja verikokeiden tulosten tulee täyttää 14 päivää ennen ilmoittautumista seuraavat vaatimukset:

  1. Rutiini verikoe:

     1. Hemoglobiini (HB) ≥90 g/l.
     2. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l.
     3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥100×109/l.

  2. Biokemiallinen testi:

     1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja).
     2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; jos maksaetäpesäkkeitä on, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN.
     3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min.
• Ei ilmeisiä sydänsairauden kliinisiä oireita.
• Hänellä on oltava sairaudesta vapaa tila, joka on dokumentoitu täydellisellä fyysisellä tutkimuksella ja kuvantamistutkimuksilla ilman näyttöä toistuvasta, jäännössairaudesta tai metastaattisesta sairaudesta tavallisessa kuvantamisessa (rintakehä, vatsa ja lantio TT-kuvauksessa rintakehä sekä vatsan ja lantion CT tai MRI) tutkijaa kohti arviointi 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (liite 9) tutkimuksen ajan ja ≥ 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen. 180 päivää viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen.
• Osallistu vapaaehtoiseksi tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin neljän viikon sisällä.
• Useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suoliston tukos.
• Aiempi verenvuoto, mikä tahansa verenvuototapahtuma, jonka vaikeusaste on 3 tai korkeampi CTCAE 5.0:aa kohti 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Potilaat, joilla tiedetään keskushermoston etäpesäkkeitä tai joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ennen seulontaa. Potilaille, joilla on kliinisesti epäilty keskushermoston etäpesäkkeitä, on tehtävä TT- tai MRI-tutkimus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista keskushermoston etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois.
• Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida hallita pelkillä verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); Potilaat, joilla on ollut epästabiili angina pectoris; Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sydäninfarktitapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF ≥ 450 ms miehillä, ≥ 470 ms naisilla, jotka vaativat pitkäaikaista rytmihäiriölääkkeiden käyttöä ja New York Heart Associationin luokan ≥ II sydämen vajaatoiminta; On monia tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, pahoinvointi ja oksentelu, ylemmän maha-suolikanavan tukos, epänormaali fysiologinen toiminta, imeytymishäiriö jne.), jotka voivat vaikuttaa anlotinibihydrokloridin imeytyjiin.
• Pitkäaikainen parantumaton haava tai parantumaton murtuma.
• Kuvauslöydökset osoittavat, että kasvain on tunkeutunut tärkeiden verisuonten ympärille tai potilaan kasvain on erittäin suuri mahdollisuus tunkeutua tärkeisiin verisuoniin hoidon aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon, kuten tutkija arvioi.
• Potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto ja verenvuototaipumus (seuraavien kriteerien on täytyttävä 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista: INR on normaalilla alueella ilman antikoagulantteja tai sillä ei ole kliinisesti merkittävää poikkeavuutta); potilaat, joita hoidetaan antikoagulanteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla; Potilaat, joiden protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5, saavat ottaa pienen annoksen varfariinia (1 mg suun kautta kerran vuorokaudessa) tai pieniannoksista aspiriinia (vuorokausiannos ei ylitä 100 mg) ennaltaehkäisevästi.
• Valtimolaskimotromboottisia tapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien väliaikainen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (paitsi aiemman kemoterapian aiheuttama laskimotukos, jonka tutkija on arvioinut parantuneen) ja keuhkoembolia.
• Virtsarutiini osoitti virtsan proteiinia ja 24 tunnin virtsan proteiinin vahvistettiin olevan > 1,0 g.
• Aiempi immuunihoitolääkkeiden käyttö.
• Aiempi immuunipuutos tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai aiemmat elinsiirrot.
• Potilaat, joilla on tarttuva keuhkokuume, keuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume ja muut tilat, jotka vaativat kortikosteroideja.
• Aiemmat vakavat krooniset autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus; anamneesissa tulehduksellinen suolistosairaus, kuten haavainen enteriitti, Crohnin tauti, ärtyvän suolen oireyhtymä ja muut krooniset ripulitaudit; sarkoidoosi tai tuberkuloosi historia; aktiivinen hepatiitti B-, C- ja HIV-infektio historiassa; hyvin hallitut ei-vakavat immuunisairaudet, kuten ihotulehdus, niveltulehdus, psoriaasi jne. Hepatiitti B -virus < 1000 kopiota/ml voidaan havaita.
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä ihmisen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
• Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveysongelmia.
• Keuhkopussin tai vatsakalvon effuusio kliinisillä oireilla, jotka vaativat kliinistä hoitoa.
• Potilaat, jotka eivät noudata lääkärin ohjeita, eivät ota lääkettä tarpeen mukaan tai heillä ei ole riittävästi tietoa, joka voi vaikuttaa teho- tai turvallisuusarvioon.
• Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen.