XELOX combinado con anlotinib y penpulimab frente a XELOX como terapia adyuvante en adenocarcinoma de la unión gástrica y esofagogástrica con ctDNA positivo (EXPLORING)

Criterios de inclusión:

• Sujetos de ≥18 y ≤75 años, hombres o mujeres.
• Puntuación del estado funcional ECOG 0-1.
• Carcinoma GC o GEJ confirmado histológica o citológicamente, había sido tratado con resección radical (D2, R0 o R1) de cáncer gástrico.
• Estadio patológico: II-III (8º AJCC TNM).
• La vida útil estimada es superior a 6 meses.

• Los órganos principales funcionan bien y los resultados de los análisis de sangre dentro de los 14 días anteriores a la inscripción deben cumplir con los siguientes requisitos:

  1. Análisis de sangre de rutina:

     1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L.
     2. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L.
     3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L.

  2. Prueba bioquímica:

     1. Bilirrubina total≤1,5×LSN (límite superior de la normalidad).
     2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5×LSN.
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.
• Sin síntomas clínicos evidentes de enfermedad cardíaca.
• Debe tener un estado libre de enfermedad documentado mediante un examen físico completo y estudios de imágenes sin evidencia de enfermedad recurrente, residual o metastásica en imágenes estándar (tórax, abdomen y pelvis capturados por TC de tórax y TC o RM de abdomen y pelvis) por investigador evaluación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización y deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (Apéndice 9) durante la duración del estudio y ≥ 120 días después de la última dosis. de penpulimab y 180 días después de la última dosis de quimioterapia.
• Ofrézcase como voluntario para participar en este estudio y firme un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Participación en otros ensayos clínicos de fármacos en un plazo de cuatro semanas.
• Múltiples factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal).
• Antecedentes de sangrado, cualquier evento de sangrado con un grado de gravedad de 3 o superior según CTCAE 5.0 dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central conocida o antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central antes de la selección. Para pacientes con sospecha clínica de metástasis en el sistema nervioso central, se debe realizar una TC o una RM dentro de los 28 días antes de la inscripción para descartar metástasis en el sistema nervioso central.
• Pacientes con hipertensión y no controlados solo con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); Pacientes con antecedentes de angina de pecho inestable; Pacientes recién diagnosticados como angina de pecho dentro de los 3 meses anteriores a la selección o eventos de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Arritmias (incluyendo QTcF ≥ 450 ms en hombres, ≥ 470 ms en mujeres que requieren el uso prolongado de fármacos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca clase ≥ II de la New York Heart Association; existen muchos factores que afectan la absorción oral de fármacos (como incapacidad para tragar, náuseas y vómitos, obstrucción gastrointestinal superior, función fisiológica anormal, síndrome de malabsorción, etc.), que pueden afectar a los absorbentes de clorhidrato de anlotinib.
• Herida no cicatrizada a largo plazo o fractura no cicatrizada.
• Los resultados de las imágenes muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o que el tumor del paciente tiene una posibilidad muy alta de invadir vasos sanguíneos importantes durante el tratamiento y causar una hemorragia masiva fatal según lo juzgue el investigador.
• Pacientes con función de coagulación anormal y tendencia al sangrado (los siguientes criterios deben cumplirse dentro de los 14 días previos a la aleatorización: INR está dentro del rango normal sin anticoagulantes o no tiene anomalías clínicamente significativas); pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; los pacientes con índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina ≤ 1,5 pueden tomar warfarina en dosis bajas (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina en dosis bajas (la dosis diaria no supera los 100 mg) con fines preventivos.
• Se produjeron eventos trombóticos arteriovenosos en los 6 meses anteriores a la selección, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa causada por quimioterapia previa que el investigador consideró que se había recuperado) y embolia pulmonar.
• La rutina de orina mostró proteína en orina y se confirmó que la proteína en orina de 24 h era > 1,0 g.
• Uso previo de medicamentos de terapia inmunodirigida.
• Antecedentes de inmunodeficiencia u otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos.
• Pacientes con neumonía infecciosa, neumonitis, neumonía intersticial y otras condiciones que requieran corticosteroides.
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes crónicas graves, como lupus eritematoso sistémico; antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal como enteritis ulcerosa, enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable y otras enfermedades diarreicas crónicas; antecedentes de sarcoidosis o tuberculosis; antecedentes de infección activa por hepatitis B, C y VIH; Enfermedades inmunitarias no graves bien controladas, como dermatitis, artritis, psoriasis, etc. Se pueden detectar virus de la hepatitis B < 1000 copias/ml.
• Pacientes con hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales humanos o murinos.
• Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y sin poder dejar de fumar o con trastornos mentales.
• Derrame pleural o peritoneal con síntomas clínicos que requieren intervención clínica.
• Pacientes que no siguen el consejo del médico, no toman el medicamento según lo requerido o no tienen datos suficientes que puedan afectar el juicio de eficacia o el juicio de seguridad.
• Pacientes con enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, comprometan seriamente la seguridad del paciente o afecten la realización del estudio por parte del paciente.