XELOX kombineret med Anlotinib og Penpulimab vs XELOX som adjuverende terapi ved ctDNA-positiv gastrisk og esophagogastrisk Junction Adenocarcinoma (EXPLORING)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner i alderen ≥18 og ≤75 år, mænd eller kvinder.
• ECOG præstationsstatusscore 0-1.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet GC- eller GEJ-karcinom, var blevet behandlet med radikal resektion (D2, R0 eller R1) af gastrisk cancer.
• Patologisk stadium: II-III (8. AJCC TNM).
• Estimeret levetid er større end 6 måneder.

• Hovedorganerne fungerer godt, og blodprøveresultaterne inden for 14 dage før tilmelding skal opfylde følgende krav:

  1. Rutinemæssig blodprøve:

     1. Hæmoglobin (HB) ≥90 g/L.
     2. Neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L.
     3. Blodpladetal (PLT) ≥100×109/L.

  2. Biokemisk test:

     1. Total bilirubin≤1,5×ULN (øvre normalgrænse).
     2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN.
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance ≥60mL/min.
• Ingen tydelige kliniske symptomer på hjertesygdom.
• Skal have sygdomsfri status dokumenteret ved fuldstændig fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske undersøgelser uden tegn på tilbagevendende, resterende eller metastatisk sygdom på standard billeddannelse (bryst, abdomen og bækken fanget med CT-bryst og CT eller MR af abdomen og bækkenet) pr. investigator vurdering senest 28 dage før tilmelding.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage efter randomisering og skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (bilag 9) i hele undersøgelsens varighed og ≥ 120 dage efter sidste dosis af penpulimab og 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi.
• Meld dig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskriv en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for fire uger.
• Flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion.
• Anamnese med blødning, enhver blødningshændelse med en sværhedsgrad på 3 eller højere pr. CTCAE 5.0 inden for 4 uger før screening.
• Patienter med kendt metastaser i centralnervesystemet eller historie med metastaser i centralnervesystemet før screening. For patienter med klinisk mistanke om metastaser i centralnervesystemet skal CT eller MR udføres inden for 28 dage før indskrivning for at udelukke metastaser i centralnervesystemet.
• Patienter med hypertension og ukontrolleret af antihypertensiva alene (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg); Patienter med en historie med ustabil angina pectoris; Patienter nydiagnosticeret som angina pectoris inden for 3 måneder før screening eller myokardieinfarkt hændelser inden for 6 måneder før screening; Arytmier (herunder QTcF ≥ 450 ms hos mænd, ≥ 470 ms hos kvinder, der kræver langvarig brug af antiarytmiske lægemidler og New York Heart Association klasse ≥ II hjerteinsufficiens; Der er mange faktorer, der påvirker oral lægemiddelabsorption (såsom manglende evne til at svælge, kvalme og opkastning, øvre gastrointestinale obstruktion, unormal fysiologisk funktion, malabsorptionssyndrom osv.), som kan påvirke anlotinib hydrochlorid absorbere.
• Langvarigt uhelet sår eller uhelet fraktur.
• Billeddiagnostiske fund viser, at tumoren har invaderet omkring vigtige blodkar, eller patientens tumor har en meget stor mulighed for at invadere vigtige blodkar under behandlingen og forårsage dødelig massiv blødning som vurderet af investigator.
• Patienter med unormal koagulationsfunktion og blødningstendens (følgende kriterier skal være opfyldt inden for 14 dage før randomisering: INR er inden for normalområdet uden antikoagulantia eller har ingen klinisk signifikant abnormitet); patienter behandlet med antikoagulanter eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller deres analoger; patienter med protrombintid internationalt normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 får lov til at tage lavdosis warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) eller lavdosis aspirin (den daglige dosis overstiger ikke 100 mg) til forebyggende formål.
• Arteriovenøse trombotiske hændelser opstod inden for 6 måneder før screening, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venøs trombose (undtagen venøs trombose forårsaget af tidligere kemoterapi, som af investigator er blevet vurderet til at være kommet sig) og lungeemboli.
• Urinrutine viste urinprotein, og 24 timers urinprotein blev bekræftet til at være > 1,0 g.
• Tidligere brug af immunmålrettede lægemidler.
• Anamnese med immundefekt eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller historie med organtransplantation.
• Patienter med infektiøs lungebetændelse, pneumonitis, interstitiel pneumoni og andre tilstande, der kræver kortikosteroider.
• Anamnese med alvorlige kroniske autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus; historie med inflammatorisk tarmsygdom, såsom ulcerativ enteritis, Crohns sygdom, irritabel tyktarm og andre kroniske diarrésygdomme; historie med sarkoidose eller tuberkulose; historie med aktiv hepatitis B, C og HIV-infektion; velkontrollerede ikke-alvorlige immunsygdomme, såsom dermatitis, gigt, psoriasis osv. Hepatitis B-virus < 1000 kopier/ml kan påvises.
• Patienter med overfølsomhed over for humane eller murine monoklonale antistoffer.
• Patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at holde op eller med psykiske lidelser.
• Pleural eller peritoneal effusion med kliniske symptomer, der kræver klinisk intervention.
• Patienter, der ikke følger lægens råd, ikke tager medicin efter behov eller har utilstrækkelige data, der kan påvirke effektvurderingen eller sikkerhedsvurderingen.
• Patienter med samtidige sygdomme, der efter investigators vurdering i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.