XELOX en association avec l'anlotinib et le penpulimab vs XELOX en tant que traitement adjuvant dans l'adénocarcinome de la jonction gastrique et œsogastrique positive à l'ADNct (EXPLORING)

Critère d'intégration:

• Sujets âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, hommes ou femmes.
• Score de statut de performance ECOG 0-1.
• Carcinome GC ou GEJ confirmé histologiquement ou cytologiquement, avait été traité par résection radicale (D2, R0 ou R1) d'un cancer gastrique.
• Stade pathologique : II-III (8ème AJCC TNM).
• La durée de vie estimée est supérieure à 6 mois.

• Les principaux organes fonctionnent bien et les résultats des tests sanguins dans les 14 jours précédant l'inscription doivent répondre aux exigences suivantes :

  1. Test sanguin de routine :

     1. Hémoglobine (HB) ≥90 g/L.
     2. Nombre de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L.
     3. Numération plaquettaire (PLT) ≥100×109/L.

  2. Test biochimique :

     1. Bilirubine totale≤1.5×ULN (limite supérieure de la normale).
     2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; en cas de métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5×ULN.
     3. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
• Aucun symptôme clinique évident de maladie cardiaque.
• Doit avoir un statut sans maladie documenté par un examen physique complet et des études d'imagerie sans preuve de maladie récurrente, résiduelle ou métastatique sur l'imagerie standard (thorax, abdomen et bassin capturés par CT thoracique et CT ou IRM de l'abdomen et du bassin) par enquêteur Évaluation dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours suivant la randomisation et doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace (annexe 9) pendant toute la durée de l'étude et ≥ 120 jours après la dernière dose de penpulimab et 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie.
• Portez-vous volontaire pour participer à cette étude et signez un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les quatre semaines.
• Plusieurs facteurs affectant les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale).
• Antécédents de saignement, tout événement hémorragique avec un degré de gravité de 3 ou plus selon CTCAE 5.0 dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Patients présentant des métastases connues du système nerveux central ou des antécédents de métastases du système nerveux central avant le dépistage. Pour les patients présentant des métastases du système nerveux central cliniquement suspectées, une TDM ou une IRM doit être réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription pour exclure les métastases du système nerveux central.
• Patients hypertendus non contrôlés par les médicaments antihypertenseurs seuls (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; Patients ayant des antécédents d'angine de poitrine instable ; Patients nouvellement diagnostiqués comme angine de poitrine dans les 3 mois précédant le dépistage ou événements d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ; Arythmies (y compris QTcF ≥ 450 ms chez les hommes, ≥ 470 ms chez les femmes nécessitant une utilisation à long terme de médicaments antiarythmiques et une insuffisance cardiaque de classe ≥ II de la New York Heart Association ; de nombreux facteurs affectent l'absorption des médicaments par voie orale (tels que l'incapacité à avaler, nausées et vomissements, occlusion gastro-intestinale haute, fonction physiologique anormale, syndrome de malabsorption, etc.), qui peuvent affecter les absorbeurs de chlorhydrate d'anlotinib.
• Plaie non cicatrisée à long terme ou fracture non cicatrisée.
• Les résultats de l'imagerie montrent que la tumeur a envahi des vaisseaux sanguins importants ou que la tumeur du patient a une très forte possibilité d'envahir des vaisseaux sanguins importants pendant le traitement et de provoquer une hémorragie massive mortelle, selon l'investigateur.
• Patients présentant une fonction de coagulation anormale et une tendance aux saignements (les critères suivants doivent être remplis dans les 14 jours précédant la randomisation : l'INR est dans la plage normale sans anticoagulants ou ne présente aucune anomalie cliniquement significative) ; les patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ; les patients dont le rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine est ≤ 1,5 sont autorisés à prendre de la warfarine à faible dose (1 mg par voie orale, une fois par jour) ou de l'aspirine à faible dose (la dose quotidienne ne dépasse pas 100 mg) à titre préventif.
• Des événements thrombotiques artério-veineux sont survenus dans les 6 mois précédant le dépistage, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde (à l'exception d'une thrombose veineuse causée par une chimiothérapie antérieure jugée guérie par l'investigateur) et une embolie pulmonaire.
• La routine d'urine a montré des protéines d'urine et la protéine d'urine de 24 h a été confirmée comme étant > 1,0 g.
• Utilisation antérieure de médicaments de thérapie immunitaire ciblée.
• Antécédents d'immunodéficience ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organes.
• Patients atteints de pneumonie infectieuse, de pneumonite, de pneumonie interstitielle et d'autres affections nécessitant des corticostéroïdes.
• Antécédents de maladies auto-immunes chroniques graves, telles que le lupus érythémateux disséminé ; antécédent de maladie intestinale inflammatoire telle que l'entérite ulcéreuse, la maladie de Crohn, le syndrome du côlon irritable et d'autres maladies diarrhéiques chroniques ; antécédent de sarcoïdose ou de tuberculose ; antécédents d'hépatite active B, C et d'infection par le VIH ; maladies immunitaires non graves bien contrôlées, telles que dermatite, arthrite, psoriasis, etc. Le virus de l'hépatite B < 1000 copies/ml peut être détecté.
• Patients présentant une hypersensibilité aux anticorps monoclonaux humains ou murins.
• Patients ayant des antécédents d'abus de substances psychotropes et incapables d'arrêter de fumer ou souffrant de troubles mentaux.
• Épanchement pleural ou péritonéal avec symptômes cliniques nécessitant une intervention clinique.
• Les patients qui ne suivent pas les conseils du médecin, ne prennent pas les médicaments nécessaires ou disposent de données insuffisantes pouvant affecter le jugement d'efficacité ou de sécurité.
• Patients atteints de maladies concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent gravement la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient.