XELOX combinado com anlotinibe e penpulimabe vs XELOX como terapia adjuvante em adenocarcinoma gástrico e da junção esofagogástrica ctDNA positivo (EXPLORING)

Critério de inclusão:

• Indivíduos com idade ≥18 e ≤75 anos, masculino ou feminino.
• Pontuação de status de desempenho ECOG 0-1.
• Carcinoma GC ou GEJ confirmado histologicamente ou citologicamente, tratado com ressecção radical (D2, R0 ou R1) de câncer gástrico.
• Estágio patológico:II-III (8º AJCC TNM).
• A vida útil estimada é superior a 6 meses.

• Os principais órgãos estão funcionando bem e os resultados dos exames de sangue até 14 dias antes da inscrição devem atender aos seguintes requisitos:

  1. Exame de sangue de rotina:

     1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L.
     2. Contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L.
     3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×109/L.

  2. Teste bioquímico:

     1. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (limite superior do normal).
     2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5×LSN.
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​LSN ou depuração de creatinina ≥60mL/min.
• Sem sintomas clínicos óbvios de doença cardíaca.
• Deve ter estado livre de doença documentado por exame físico completo e estudos de imagem sem evidência de doença recorrente, residual ou metastática em imagens padrão (tórax, abdômen e pelve capturados por TC de tórax e TC ou RM de abdômen e pelve) por investigador avaliação até 28 dias antes da inscrição.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias após a randomização e devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (Apêndice 9) durante o estudo e ≥ 120 dias após a última dose de penpulimabe e 180 dias após a última dose de quimioterapia.
• Seja voluntário para participar deste estudo e assine um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Participação em outros ensaios clínicos de drogas dentro de quatro semanas.
• Múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal).
• Histórico de sangramento, qualquer evento hemorrágico com grau de gravidade 3 ou superior por CTCAE 5.0 dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Pacientes com metástase conhecida no sistema nervoso central ou história de metástase no sistema nervoso central antes da triagem. Para pacientes com suspeita clínica de metástases do sistema nervoso central, deve-se realizar TC ou RM 28 dias antes da inscrição para descartar metástases do sistema nervoso central.
• Pacientes com hipertensão não controlada apenas por drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); Pacientes com história de angina pectoris instável; Pacientes recentemente diagnosticados como angina pectoris dentro de 3 meses antes da triagem ou eventos de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; Arritmias (incluindo QTcF ≥ 450 ms em homens, ≥ 470 ms em mulheres que requerem uso prolongado de medicamentos antiarrítmicos e insuficiência cardíaca classe ≥ II da New York Heart Association; náuseas e vômitos, obstrução gastrointestinal superior, função fisiológica anormal, síndrome de má absorção, etc.), que podem afetar os absorventes de cloridrato de anlotinibe.
• Ferida não cicatrizada de longa duração ou fratura não cicatrizada.
• Os achados de imagem mostram que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou o tumor do paciente tem uma possibilidade muito alta de invadir vasos sanguíneos importantes durante o tratamento e causar hemorragia maciça fatal, conforme julgado pelo investigador.
• Pacientes com função de coagulação anormal e tendência a sangramento (os seguintes critérios devem ser atendidos dentro de 14 dias antes da randomização: INR está dentro da faixa normal sem anticoagulantes ou não apresenta anormalidade clinicamente significativa); pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; pacientes com razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina ≤ 1,5 podem tomar varfarina em baixa dose (1 mg por via oral, uma vez ao dia) ou aspirina em baixa dose (a dose diária não excede 100 mg) para fins preventivos.
• Eventos trombóticos arteriovenosos ocorreram 6 meses antes da triagem, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por quimioterapia anterior que foi julgada pelo investigador como recuperada) e embolia pulmonar.
• A rotina de urina mostrou proteína na urina e a proteína na urina de 24 horas foi confirmada como > 1,0g.
• Uso prévio de drogas de terapia alvo imunológica.
• História de imunodeficiência, ou outras doenças adquiridas ou congênitas de imunodeficiência, ou história de transplante de órgãos.
• Pacientes com pneumonia infecciosa, pneumonite, pneumonia intersticial e outras condições que requerem corticosteroides.
• História de doenças autoimunes crônicas graves, como lúpus eritematoso sistêmico; história de doença inflamatória intestinal, como enterite ulcerativa, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável e outras doenças diarreicas crônicas; história de sarcoidose ou tuberculose; história de infecção ativa por hepatite B, C e HIV; doenças imunológicas não graves bem controladas, como dermatite, artrite, psoríase, etc. Vírus da hepatite B < 1000 cópias/ml podem ser detectados.
• Pacientes com hipersensibilidade a anticorpos monoclonais humanos ou murinos.
• Pacientes com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapazes de parar ou com transtornos mentais.
• Derrame pleural ou peritoneal com sintomas clínicos que requerem intervenção clínica.
• Pacientes que não seguem o conselho do médico, não tomam o medicamento conforme necessário ou têm dados insuficientes que podem afetar o julgamento da eficácia ou segurança.
• Pacientes com doenças concomitantes que, na opinião do investigador, colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente.