XELOX gecombineerd met anlotinib en penpulimab versus XELOX als adjuvante therapie bij ctDNA-positief adenocarcinoom van de maag en de slokdarm-maagverbinding (EXPLORING)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen van ≥18 en ≤75 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk.
• ECOG prestatiestatusscore 0-1.
• Histologisch of cytologisch bevestigd GC- of GEJ-carcinoom, was behandeld met radicale resectie (D2, R0 of R1) van maagkanker.
• Pathologisch stadium: II-III (8e AJCC TNM).
• Geschatte levensduur is meer dan 6 maanden.

• De hoofdorganen functioneren goed en de uitslag van het bloedonderzoek binnen 14 dagen voor inschrijving dient aan de volgende eisen te voldoen:

  1. Routinematige bloedtest:

     1. Hemoglobine (HB) ≥90 g/L.
     2. Aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L.
     3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L.

  2. Biochemische test:

     1. Totaal bilirubine≤1,5×ULN (bovengrens van normaal).
     2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; als er levermetastasen zijn, ALAT en ASAT ≤ 5×ULN.
     3. Serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min.
• Geen duidelijke klinische symptomen van hartaandoeningen.
• Moet een ziektevrije status hebben, gedocumenteerd door volledig lichamelijk onderzoek en beeldvormingsonderzoeken zonder bewijs van recidiverende, resterende of gemetastaseerde ziekte op standaardbeeldvorming (borst, buik en bekken vastgelegd door CT-thorax en CT of MRI van buik en bekken) per onderzoeker beoordeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na randomisatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijlage 9) te gebruiken voor de duur van het onderzoek en ≥ 120 dagen na de laatste dosis van penpulimab en 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie.
• Meld u aan om deel te nemen aan dit onderzoek en onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen vier weken.
• Meerdere factoren die van invloed zijn op orale medicatie (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie.
• Voorgeschiedenis van bloeding, elke bloeding met een ernstgraad van 3 of hoger volgens CTCAE 5.0 binnen 4 weken voor screening.
• Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel voorafgaand aan de screening. Voor patiënten met een klinische verdenking op metastasen van het centrale zenuwstelsel, moet CT of MRI worden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór inschrijving om metastasen van het centrale zenuwstelsel uit te sluiten.
• Patiënten met hypertensie die niet onder controle zijn met antihypertensiva alleen (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); Patiënten met een voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris; Patiënten bij wie angina pectoris opnieuw is gediagnosticeerd binnen 3 maanden voor screening of voorvallen van een hartinfarct binnen 6 maanden voor screening; Aritmieën (waaronder QTcF ≥ 450 ms bij mannen, ≥ 470 ms bij vrouwen die langdurig gebruik van anti-aritmica vereisen en New York Heart Association klasse ≥ II hartinsufficiëntie; Er zijn veel factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, misselijkheid en braken, obstructie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, abnormale fysiologische functie, malabsorptiesyndroom, enz.), die van invloed kunnen zijn op anlotinib-hydrochloride-absorbers.
• Langdurige niet-genezen wond of niet-genezen fractuur.
• Beeldvormingsbevindingen tonen aan dat de tumor rond belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of dat de tumor van de patiënt een zeer grote kans heeft om tijdens de behandeling belangrijke bloedvaten binnen te dringen en een fatale massale bloeding te veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënten met een abnormale stollingsfunctie en bloedingsneiging (binnen 14 dagen voor randomisatie moet aan de volgende criteria worden voldaan: INR ligt binnen het normale bereik zonder anticoagulantia of heeft geen klinisch significante afwijking); patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of hun analogen; patiënten met een internationale genormaliseerde ratio (INR) van de protrombinetijd ≤ 1,5 mogen voor preventieve doeleinden een lage dosis warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) of een lage dosis aspirine (de dagelijkse dosis is niet hoger dan 100 mg) gebruiken.
• Arterioveneuze trombotische voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door eerdere chemotherapie die volgens de onderzoeker hersteld is) en longembolie.
• Urineroutine toonde urine-eiwit aan en 24-uurs urine-eiwit bleek > 1,0 g te zijn.
• Eerder gebruik van geneesmiddelen voor immuungerichte therapie.
• Geschiedenis van immunodeficiëntie, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Patiënten met infectieuze pneumonie, pneumonitis, interstitiële pneumonie en andere aandoeningen die corticosteroïden vereisen.
• Geschiedenis van ernstige chronische auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus; geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen zoals ulceratieve enteritis, de ziekte van Crohn, prikkelbare darmsyndroom en andere chronische diarreeziekten; geschiedenis van sarcoïdose of tuberculose; voorgeschiedenis van actieve hepatitis B-, C- en HIV-infectie; goed gecontroleerde niet-ernstige immuunziekten, zoals dermatitis, artritis, psoriasis, enz. Hepatitis B-virus < 1000 kopieën/ml kunnen worden gedetecteerd.
• Patiënten met overgevoeligheid voor menselijke of muriene monoklonale antilichamen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en niet in staat om te stoppen of met psychische stoornissen.
• Pleurale of peritoneale effusie met klinische symptomen die klinische interventie vereisen.
• Patiënten die het advies van de arts niet opvolgen, medicijnen niet gebruiken zoals vereist, of onvoldoende gegevens hebben die van invloed kunnen zijn op het oordeel over werkzaamheid of veiligheid.
• Patiënten met bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.