XELOX v kombinaci s anlotinibem a penpulimabem vs XELOX jako adjuvantní terapie u ctDNA pozitivního adenokarcinomu žaludku a jícnu (EXPLORING)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku ≥18 a ≤75 let, muži nebo ženy.
• Skóre stavu výkonu ECOG 0-1.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom GC nebo GEJ byl léčen radikální resekcí (D2, R0 nebo R1) karcinomu žaludku.
• Patologické stadium:II-III (8. AJCC TNM).
• Odhadovaná životnost je delší než 6 měsíců.

• Hlavní orgány fungují dobře a výsledky krevních testů do 14 dnů před zařazením by měly splňovat následující požadavky:

  1. Rutinní krevní test:

     1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/l.
     2. Počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l.
     3. Počet krevních destiček (PLT) ≥100×109/l.

  2. Biochemický test:

     1. Celkový bilirubin≤1,5×ULN (horní hranice normálu).
     2. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN; pokud jsou metastázy v játrech, ALT a AST ≤ 5×ULN.
     3. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
• Žádné zjevné klinické příznaky srdečního onemocnění.
• Musí mít stav bez onemocnění dokumentovaný kompletním fyzikálním vyšetřením a zobrazovacími studiemi bez známek rekurentního, reziduálního nebo metastatického onemocnění na standardním zobrazení (hrudník, břicho a pánev zachycené CT hrudníku a CT nebo MRI břicha a pánve) na zkoušejícího hodnocení do 28 dnů před zápisem.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů od randomizace a musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (příloha 9) po dobu trvání studie a ≥ 120 dnů po poslední dávce penpulimab a 180 dní po poslední dávce chemoterapie.
• Dobrovolně se zúčastněte této studie a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účast na jiných klinických studiích léků do čtyř týdnů.
• Mnoho faktorů ovlivňujících perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce.
• Krvácení v anamnéze, jakákoli krvácivá příhoda se stupněm závažnosti 3 nebo vyšším na CTCAE 5,0 během 4 týdnů před screeningem.
• Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému nebo s metastázami do centrálního nervového systému v anamnéze před screeningem. U pacientů s klinicky suspektními metastázami do centrálního nervového systému musí být CT nebo MRI provedeno do 28 dnů před zařazením, aby se vyloučily metastázy do centrálního nervového systému.
• Pacienti s hypertenzí a nekontrolovaní samotnými antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); Pacienti s nestabilní anginou pectoris v anamnéze; Pacienti nově diagnostikovaní jako angina pectoris během 3 měsíců před screeningem nebo příhody infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem; Arytmie (včetně QTcF ≥ 450 ms u mužů, ≥ 470 ms u žen vyžadujících dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční insuficience třídy ≥ II podle New York Heart Association; Existuje mnoho faktorů, které ovlivňují perorální absorpci léku (jako je neschopnost polykat, nauzea a zvracení, obstrukce horní části gastrointestinálního traktu, abnormální fyziologické funkce, malabsorpční syndrom atd.), které mohou ovlivnit absorbéry anlotinib-hydrochloridu.
• Dlouhodobě nezhojená rána nebo nezhojená zlomenina.
• Zobrazovací nálezy ukazují, že nádor pronikl kolem důležitých krevních cév nebo že nádor pacienta má velmi vysokou možnost invaze důležitých krevních cév během léčby a způsobí fatální masivní krvácení, jak posoudil výzkumník.
• Pacienti s abnormální koagulační funkcí a sklonem ke krvácení (do 14 dnů před randomizací musí být splněna následující kritéria: INR je v normálním rozmezí bez antikoagulancií nebo nemá žádnou klinicky významnou abnormalitu); pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; pacientům s mezinárodním normalizovaným poměrem protrombinového času (INR) ≤ 1,5 je povoleno užívat nízké dávky warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízké dávky aspirinu (denní dávka nepřesahuje 100 mg) pro preventivní účely.
• Arteriovenózní trombotické příhody se vyskytly během 6 měsíců před screeningem, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené předchozí chemoterapií, která se podle zkoušejícího vyléčila) a plicní embolie.
• Běžná moč prokázala bílkovinu v moči a bílkovina v moči za 24 hodin byla potvrzena jako > 1,0 g.
• Předchozí užívání léků zaměřených na imunitu.
• Imunodeficience v anamnéze nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění z imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze.
• Pacienti s infekční pneumonií, pneumonitidou, intersticiální pneumonií a dalšími stavy vyžadujícími kortikosteroidy.
• Závažná chronická autoimunitní onemocnění v anamnéze, jako je systémový lupus erythematodes; anamnéza zánětlivého onemocnění střev, jako je ulcerózní enteritida, Crohnova choroba, syndrom dráždivého tračníku a další chronická průjmová onemocnění; anamnéza sarkoidózy nebo tuberkulózy; anamnéza aktivní hepatitidy B, C a infekce HIV; dobře kontrolovaná nezávažná imunitní onemocnění, jako je dermatitida, artritida, psoriáza atd. Lze detekovat virus hepatitidy B < 1000 kopií/ml.
• Pacienti s přecitlivělostí na lidské nebo myší monoklonální protilátky.
• Pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních látek a neschopní přestat nebo s duševními poruchami.
• Pleurální nebo peritoneální výpotek s klinickými příznaky vyžadujícími klinickou intervenci.
• Pacienti, kteří se neřídí radami lékaře, neužívají léky podle potřeby nebo nemají dostatečné údaje, které mohou ovlivnit posouzení účinnosti nebo posouzení bezpečnosti.
• Pacienti se souběžnými onemocněními, která podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie.