XELOX в сочетании с анлотинибом и пенпулимабом по сравнению с XELOX в качестве адъювантной терапии при аденокарциноме желудка и пищевода с положительной реакцией на цДНК (EXPLORING)

Критерии включения:

• Субъекты в возрасте ≥18 и ≤75 лет, мужчины или женщины.
• Оценка состояния работоспособности по ECOG 0-1.
• Гистологически или цитологически подтвержденную карциному GC или GEJ лечили радикальной резекцией (D2, R0 или R1) рака желудка.
• Патологическая стадия: II-III (8-й AJCC TNM).
• Расчетный срок службы более 6 месяцев.

• Основные органы функционируют хорошо, а результаты анализа крови за 14 дней до зачисления должны соответствовать следующим требованиям:

  1. Обычный анализ крови:

     1. Гемоглобин (HB) ≥90 г/л.
     2. Количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л.
     3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л.

  2. Биохимический тест:

     1. Общий билирубин≤1,5×ВГН (верхняя граница нормы).
     2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; если есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН.
     3. Креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
• Явных клинических симптомов сердечно-сосудистых заболеваний нет.
• Должен иметь статус отсутствия заболевания, подтвержденный полным физикальным обследованием и визуализирующими исследованиями, без признаков рецидивирующего, остаточного или метастатического заболевания на стандартной визуализации (грудная клетка, брюшная полость и таз, полученные с помощью КТ грудной клетки и КТ или МРТ брюшной полости и таза) на исследователя. оценка в течение 28 дней до зачисления.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней после рандомизации и должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (Приложение 9) на протяжении всего исследования и ≥ 120 дней после последней дозы. пенпулимаба и через 180 дней после введения последней дозы химиотерапии.
• Добровольно принять участие в этом исследовании и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участие в клинических испытаниях других препаратов в течение четырех недель.
• Множественные факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость.
• Кровотечение в анамнезе, любое кровотечение со степенью тяжести 3 или выше по CTCAE 5.0 в течение 4 недель до скрининга.
• Пациенты с известными метастазами в ЦНС или метастазами в ЦНС в анамнезе до скрининга. Для пациентов с клиническими подозрениями на метастазы в ЦНС КТ или МРТ должны быть выполнены в течение 28 дней до включения в исследование, чтобы исключить метастазы в ЦНС.
• Пациенты с артериальной гипертензией, не контролируемой только антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); Пациенты с нестабильной стенокардией в анамнезе; Пациенты, впервые диагностированные как стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга или события инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; Аритмии (в том числе QTcF ≥ 450 мс у мужчин, ≥ 470 мс у женщин, требующие длительного приема антиаритмических препаратов, и сердечная недостаточность класса ≥ II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); тошнота и рвота, непроходимость верхних отделов желудочно-кишечного тракта, нарушение физиологической функции, синдром мальабсорбции и др.), которые могут влиять на поглотители анлотиниба гидрохлорида.
• Длительно незаживающая рана или незаживший перелом.
• Результаты визуализации показывают, что опухоль прорастает вокруг важных кровеносных сосудов или опухоль пациента имеет очень высокую вероятность прорастания важных кровеносных сосудов во время лечения и, по оценке исследователя, может вызвать массивное кровотечение со смертельным исходом.
• Пациенты с нарушением свертывающей функции и склонностью к кровотечениям (следующие критерии должны быть выполнены в течение 14 дней до рандомизации: МНО находится в пределах нормы без антикоагулянтов или не имеет клинически значимых отклонений); пациенты, получающие лечение антикоагулянтами или антагонистами витамина К, такими как варфарин, гепарин или их аналоги; пациентам с международным нормализованным отношением (МНО) протромбинового времени ≤ 1,5 разрешен прием низкодозированного варфарина (1 мг перорально, 1 раз в сутки) или низкодозированного аспирина (суточная доза не превышает 100 мг) с профилактической целью.
• Артериовенозные тромботические явления произошли в течение 6 месяцев до скрининга, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (за исключением венозного тромбоза, вызванного предшествующей химиотерапией, который, по мнению исследователя, излечился) и легочная эмболия.
• Стандартный анализ мочи показал наличие белка в моче, и было подтверждено, что белок в моче за 24 часа составляет > 1,0 г.
• Предшествующее использование препаратов иммунотаргетной терапии.
• История иммунодефицита или других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний или история трансплантации органов.
• Пациенты с инфекционной пневмонией, пневмонитом, интерстициальной пневмонией и другими состояниями, требующими кортикостероидов.
• История тяжелых хронических аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка; воспалительные заболевания кишечника в анамнезе, такие как язвенный энтерит, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника и другие хронические диарейные заболевания; саркоидоз или туберкулез в анамнезе; наличие в анамнезе активного гепатита В, С и ВИЧ-инфекции; хорошо контролируемые несерьезные иммунные заболевания, такие как дерматит, артрит, псориаз и т. д. Может быть обнаружен вирус гепатита В < 1000 копий/мл.
• Пациенты с повышенной чувствительностью к человеческим или мышиным моноклональным антителам.
• Пациенты со злоупотреблением психотропными веществами в анамнезе, которые не могут бросить курить, или с психическими расстройствами.
• Плевральный или перитонеальный выпот с клиническими симптомами, требующими клинического вмешательства.
• Пациенты, которые не следуют советам врача, не принимают лекарства в соответствии с требованиями или не имеют достаточных данных, которые могут повлиять на оценку эффективности или безопасности.
• Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение пациентом исследования.