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奥维替尼联合 APG-2575 治疗复发/难治性 Ph + ALL 儿童的安全性和有效性研究

2026年8月24日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

奥维替尼联合APG-2575治疗复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（R/R Ph + ALL）患儿的安全性和疗效评价研究

这是一项开放标签、多中心、1b 期研究，旨在探讨在中国上市的第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) olverembatinib 联合 APG-2575 治疗 R 的安全性、有效性和 PK /R Ph+ALL儿童，并根据上述结果初步确定儿童奥维替尼和APG-2575的推荐剂量。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

符合条件的患者将在筛选后接受为期6周的核心治疗，包括为期2周的olverembatinib单药治疗和为期4周的olverembatinib、APG-2575和地塞米松联合治疗，并根据2、4、6后的白血病缓解情况数周的治疗后，这些患者将继续单独使用奥维替尼/联合 APG-2575 和地塞米松作为维持治疗，或转为其他抗肿瘤治疗。

本研究的毒性将根据 NCI CTCAT（5.0 版）进行分级。 研究者将根据相关性和毒性等级中断、减少或停止研究药物的剂量。 当药物相关毒性降至 1 级或以下时，可以恢复研究药物。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

19

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国
        • 尚未招聘
        • Department of Hematology/Oncology, Shanghai Jiaotong University School of Medicine Affiliated Shanghai Children's Medical Center
        • 接触：
          • Shuhong Shen, MD
          • 电话号码：+86 18930830638
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • 尚未招聘
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • 接触：
          • Ningling Wang, MD
          • 电话号码：+86 13721113063
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • 尚未招聘
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • 接触：
          • Xiuli Ju, MD
          • 电话号码：+86 18560086337
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
        • 招聘中
        • Department of Pediatrics, Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Jingliao Zhang, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 符合条件的患者必须满足以下所有条件：

    1. 签署知情同意书当日未满18周岁，且在研究期间能够吞服口服药物的儿童。

    2. 被诊断患有 Ph+ALL，并且对至少一种 TKI 具有耐药性或不耐受性的受试者。 如果受试者有 BCR-ABL1 T315I 突变，则不考虑先前使用 TKI。

      耐药性包括疾病复发和难治性疾病。 复发：在 CR 后，外周血或骨髓中存在 > 5% 的原始细胞或存在髓外疾病。 难治性疾病：诱导治疗结束时未达到 CR 或不完全缓解 (CRi)。 不耐受是指受试者≥3级非血液学毒性或≥4级血液学毒性至少可能与最后一次TKI治疗相关，持续时间>2周，并导致TKI停药。

    3. 在进行任何学习活动之前，应征得父母或法定监护人的知情同意。
    4. 对于 >16 岁的患者，Karnofsky 体能状态评分≥50；对于 ≤ 16 岁的患者，Lansky 体能状态评分 ≥ 50。
    5. 预期寿命≥3个月。
    6. 对于有生育能力的女性患者，尿β-HCG为阴性。

    7. 必须满足以下实验室值（参考范围基于儿童的年龄和性别）：

      1. 估计肾小球滤过率 (eGFR) 或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥70 mL/min/1.73 m2 基于 Schwartz 公式，或根据年龄和性别确定的正常血清肌酐
      2. 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL
      3. 总胆红素 < 1.5 × 正常上限 (ULN)
      4. ALT 和 AST < 5 × ULN
      5. 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 2 × ULN
      6. 凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN
      7. 心脏左心室射血分数在参考范围内

    8. 参与者必须满足以下与先前或当前治疗相关的标准：

      1. 服用羟基脲降低细胞计数的患者：在开始奥维替尼治疗前至少停用羟基脲 24 小时
      2. 细胞毒性治疗期间复发的患者：奥维替尼必须在最后一次化疗后至少 14 天给药，但以下情况除外：鞘内 (IT) 化疗和/或维持治疗，例如长春新碱、嘌呤醇、甲氨蝶呤或糖皮质激素。 对于接受维持治疗的复发患者，需要 24 小时的清除期。
      3. 造血干细胞移植（HSCT）：接受 HSCT 后复发的患者，前提是他们没有急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）或接受 GVHD 预防或治疗，并且使用首剂奥维替尼至少 90 天移植后。
      4. 生物制品和靶向药物产品：在奥维替尼首次给药前，生物制品至少需要 7 天的清除期。 如果在停用生物制品后发生已知不良事件 (AE)，则必须延长期限以涵盖已知 AE 的发生时间。 具体的洗脱期可由研究者综合确定。
      5. 单克隆抗体：从使用单克隆抗体到首次服用奥维替尼必须有至少 3 个半衰期。
      6. 免疫疗法：在首次给予奥维替尼之前，在完成任何类型的免疫疗法（例如，肿瘤疫苗和嵌合抗原受体 T 细胞 [CAR-T 细胞]）后，应至少有 30 天的清除期。
      7. 免疫抑制治疗：在首次给予奥维替尼之前，必须在完成免疫抑制治疗（包括干细胞移植后的方案）后至少有 14 天的清除期。
      8. 放射治疗：除中枢神经系统（CNS）外的任何髓外部位的放射治疗均无需清除期；如果受试者接受过全身照射或颅脊髓照射或颅内照射，洗脱期必须超过90天。
      9. 蒽环类药物：在奥维替尼首次给药前，受试者接受的蒽环类药物累积剂量必须低于 400 mg/m2 的阿霉素当量。
      10. 不使用可能与 olverembatinib 有潜在药物相互作用的伴随药物的受试者。 否则，至少需要 5 天的清除期。
      11. 从未使用过奥维替尼的受试者。

排除标准：

  • 符合以下任一条件的受试者不能入选本研究：

    1. 由于其他抗肿瘤疗法引起的任何 AE（不包括脱发和色素沉着）尚未恢复到 CTCAE v5.0 0-1 级。
    2. 胃肠道功能障碍或胃肠道疾病可能会显着改变研究药物的吸收。
    3. 无法控制或严重的心血管疾病。
    4. 患有症状性中枢神经系统疾病（例如中枢神经系统疾病引起的惊厥）的受试者。
    5. 发生与 Ph+ ALL 无关的显着出血的患者。
    6. 已知对研究药物的任何成分过敏的患者。
    7. 全身感染不受控制，或有实验室或临床证据表明感染了活动性人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或 SARS-CoV-2 的患者。
    8. 在研究治疗前 28 天内接种减毒活疫苗。
    9. 患有研究者认为会危及患者安全或干扰研究药物安全性和有效性评价的任何疾病的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥维替尼+APG-2575联合治疗
  • 第 1 期：Olverembatinib 单独使用期（2 周）：
  • 第 2 期：olverembatinib 联合 APG-2575 和地塞米松（4 周）：
药品：奥维替尼、APG-2575、地塞米松
  • 第 1 期：受试者将从第 1 天到第 14 天 (D1 - D14) = 单独口服 olverembatinib 40mg 成人等效剂量 QOD。 研究者可根据受试者的医疗状况提前开始联合治疗，但不得早于第 5 天/第 3 剂（D5）。

  • 第 2 期：1) 受试者将从第 15 天到第 42 天 (D15 - D42)) 口服 olverembatinib 40mg 成人等效剂量 QOD。

    2) 受试者将从第 13 天到第 42 天以 200 毫克/400 毫克/600 毫克成人等效剂量 QD 的剂量口服 APG-2575。 此外，还需要从D13到D15进行为期3天的剂量递增，并在D15达到指定的参考剂量。

    3) 受试者将口服地塞米松 6 mg/m2/天，QD 从 D15 到 D42，剂量为 6 mg/m2/天。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：42天
DLT 评估定义为研究药物给药后 6 周内发生的不良事件或实验室异常，与进行性疾病、伴随疾病和伴随药物等外部原因无关，包括血液学和非血液学不良事件（根据 NCI 分级） CTCAE 5.0）。
42天
客观缓解率 (ORR)
大体时间：132天
ORR 定义为完全缓解 (CR) + CR 伴不完全骨髓恢复 (CRi) + 部分缓解 (PR)。将在每个时期评估反应，直至完全治疗和最后一次给药后三个月。
132天
最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：42天
在第 1 期奥维替尼单药治疗的第一天，以及第 2 期奥维替尼联合 APG-2575 的第一天和最后几天，将对每个剂量组的所有参与者评估最大血浆浓度 (Cmax)。
42天
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：42天
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC) 将在第 1 期奥维替尼单药治疗的第一天以及第 2 期奥维替尼与 APG-2575 联合治疗的第一天和最后几天对每个剂量组的所有参与者进行评估。
42天
Olverembatinib 和 APG-2575 的 R2PD
大体时间：42天
确认奥维替尼和 APG-2575 在 Ph+ ALL 患儿中的推荐剂量
42天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
微小残留病 (MRD) 阴性率
大体时间：132天
观察骨髓MRD阴性状态受试者的比例。
132天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

调查人员

  • 首席研究员：Xiaofan Zhu, MD、Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, CAMS & PUMC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月1日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年8月8日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月8日

首次发布 (实际的)

2022年8月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月24日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IIT2022016

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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