Tutkimus olverembatinibin turvallisuudesta ja tehosta yhdessä APG-2575:n kanssa lapsilla, joilla on uusiutunut/refraktorinen Ph + ALL

Sisällyttämiskriteerit:

• Tukikelpoisten potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Lapset, jotka ovat alle 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä ja pystyvät nielemään suun kautta otettavat lääkkeet tutkimusjakson aikana.

  2. Potilaat, joilla on diagnosoitu Ph+ALL ja jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja vähintään yhdelle TKI:lle. Jos koehenkilöllä on BCR-ABL1 T315I -mutaatio, TKI:iden aikaisempaa käyttöä ei oteta huomioon.

     Lääkeresistenssi sisältää taudin uusiutumisen ja tulenkestävän sairauden. Relapsi: blastien esiintyminen > 5 % ääreisveressä tai luuytimessä tai ekstramedullaarinen sairaus CR:n jälkeen. Refraktaari sairaus: CR:n epäonnistuminen tai epätäydellinen remissio (CRi) induktiohoidon lopussa. Suvaitsemattomuudella tarkoitetaan ≥ asteen 3 ei-hematologista toksisuutta tai ≥ asteen 4 hematologista toksisuutta koehenkilöillä, joka liittyy ainakin mahdollisesti viimeiseen TKI-hoitoon, kestää > 2 viikkoa ja johtaa TKI-hoidon lopettamiseen.

  3. Vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta tulee saada tietoinen suostumus ennen kaikkea opiskelua.
  4. Yli 16-vuotiailla potilailla Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥ 50; ≤ 16-vuotiaille potilaille Lanskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥ 50.
  5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.
  6. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla virtsan β-HCG on negatiivinen.

  7. Seuraavat laboratorioarvot on täytettävä (viitealueet lasten iän ja sukupuolen perusteella):

     1. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2 Schwartzin kaavan perusteella tai normaali seerumin kreatiniini iän ja sukupuolen perusteella määritettynä
     2. Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
     3. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
     4. ALT ja AST < 5 × ULN
     5. Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 2 × ULN
     6. Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
     7. Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio on vertailualueella

  8. Osallistujien on täytettävä seuraavat aikaisempaan tai nykyiseen hoitoon liittyvät kriteerit:

     1. Potilaat, jotka saavat hydroksikarbamidia solujen määrän alentamiseksi: Lopeta hydroksikarbamidihoito vähintään 24 tunniksi ennen olverembatinibihoidon aloittamista
     2. Potilaat, jotka uusiutuvat sytotoksisen hoidon aikana: Olverembatinibi on annettava vähintään 14 päivää viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen seuraavin poikkeuksin: Intratekaalinen (IT) kemoterapia ja/tai ylläpitohoito, esim. vinkristiini, purinetoli, metotreksaatti tai glukokortikoidit. Ylläpitohoitoa saavilla uusiutuneilla potilailla vaaditaan 24 tunnin pesujakso.
     3. Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT): Potilaat, jotka uusiutuvat HSCT:n jälkeen, hyväksytään edellyttäen, että heillä ei ole akuuttia tai kroonista graft versus host -sairautta (GVHD) tai he saavat GVHD-profylaksia tai -hoitoa ja käyttävät ensimmäistä olverembatinibin annosta vähintään 90 päivää siirron jälkeen.
     4. Biologiset ja kohdennetut lääkevalmisteet: Vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso biologisille tuotteille vaaditaan ennen ensimmäistä olverembatinibi-annosta. Jos tunnettu haittatapahtuma (AE) ilmenee biologisten tuotteiden käytön lopettamisen jälkeen, ajanjaksoa on pidennettävä kattamaan tunnetun haittavaikutuksen alkamisajan. Tutkija voi määrittää tarkan huuhtoutumisajan kokonaisvaltaisesti.
     5. Monoklonaaliset vasta-aineet: Monoklonaalisten vasta-aineiden käytöstä ensimmäiseen olverembatinibiannokseen on oltava vähintään 3 puoliintumisaikaa.
     6. Immunoterapia: Ennen ensimmäistä olverembatinibi-annosta on oltava vähintään 30 päivän poistumisjakso minkä tahansa immunoterapian (esim. kasvainrokotteen ja kimeerisen antigeenireseptorin T-solun [CAR-T-solu]) jälkeen.
     7. Immunosuppressiivinen hoito: Ennen ensimmäistä olverembatinibi-annosta immunosuppressiivisen hoidon (mukaan lukien kantasolusiirron jälkeinen hoito) päättymisen jälkeen on oltava vähintään 14 päivän poistumisjakso.
     8. Sädehoito: Huuhtelujaksoa ei tarvita minkään ekstramedullaarisen kohdan sädehoitoon keskushermostoa (CNS) lukuun ottamatta; jos tutkittavat ovat saaneet koko kehon säteilyä tai kraniospinaalista säteilyä tai kallon säteilyä, huuhtoutumisajan on oltava yli 90 päivää.
     9. Antrasykliinit: Ennen ensimmäistä olverembatinibi-annosta koehenkilöiden saaman kumulatiivisen antrasykliiniannoksen on oltava alle 400 mg/m2 adriamysiiniekvivalenttia.
     10. Potilaat, jotka eivät käytä samanaikaisesti lääkkeitä, joilla saattaa olla mahdollisia lääkeaineiden yhteisvaikutuksia olverembatinibin kanssa. Tai muuten vaaditaan vähintään 5 päivän huuhtelujakso.
     11. Koehenkilöt, jotka eivät koskaan käyttäneet olverembatinibia.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöä, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ilmoittautua tähän tutkimukseen:

  1. Mikään muista kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat haittavaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pigmentaatiota) eivät ole toipuneet CTCAE v5.0 -asteikolla 0–1.
  2. Ruoansulatuskanavan toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä.
  3. Hallitsemattomat tai vakavat sydän- ja verisuonisairaudet.
  4. Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston häiriö (esim. keskushermoston häiriön aiheuttama kouristukset).
  5. Potilaat, joilla on merkittävä verenvuoto, joka ei liity Ph+ ALL:iin.
  6. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
  7. Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen infektio tai laboratorio- tai kliinisiä todisteita aktiivisen ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen tai SARS-CoV-2:n aiheuttamasta infektiosta.
  8. Rokotus heikennetyillä elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
  9. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden ja tehon arviointia.