Az APG-2575-tel kombinált olverembatinib biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó tanulmány kiújult/refrakter Ph + ALL-ben szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• A jogosult betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

  1. A beleegyező nyilatkozat aláírásának napján 18 év alatti gyermekek, akik a vizsgálati időszak alatt képesek lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket.

  2. Olyan alanyok, akiknél Ph+ALL-t diagnosztizáltak, és legalább egy TKI-vel szemben rezisztensek vagy intoleránsak. Ha az alanynak BCR-ABL1 T315I mutációja van, a TKI-k korábbi használatát nem veszik figyelembe.

     A gyógyszerrezisztencia magában foglalja a betegség kiújulását és a refrakter betegségeket. Relapszus: 5% feletti blasztok jelenléte a perifériás vérben vagy a csontvelőben, vagy extramedulláris betegség jelenléte CR után. Refrakter betegség: CR elmulasztása vagy inkomplett remisszió (CRi) az indukciós terápia végén. Az intolerancia ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitásra vagy ≥ 4. fokú hematológiai toxicitásra utal az alanyoknál, amely legalább valószínűleg összefügg az utolsó TKI-kezeléssel, több mint 2 hétig tart, és a TKI megvonásához vezet.

  3. Minden tanulmányi tevékenység előtt be kell szerezni a szülők vagy törvényes gyámok tájékozott beleegyezését.
  4. A 16 év feletti betegeknél a Karnofsky teljesítménystátusz pontszám ≥ 50; a 16 évesnél fiatalabb betegeknél a Lansky teljesítménystátusz pontszám ≥ 50.
  5. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
  6. Fogamzóképes nőbetegeknél a vizelet β-HCG negatív.

  7. A következő laboratóriumi értékeknek kell teljesülniük (a referenciatartományok a gyermekek életkora és neme alapján):

     1. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) ≥70 ml/perc/1,73 m2 Schwartz képlet alapján, vagy normál szérum kreatinin kor és nem alapján meghatározott
     2. Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl
     3. Összes bilirubin < 1,5 × a normál felső határ (ULN)
     4. ALT és AST < 5 × ULN
     5. Szérum amiláz és lipáz ≤ 2 × ULN
     6. Protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN
     7. A szív bal kamrai ejekciós frakciója a referencia tartományon belül van

  8. A résztvevőknek meg kell felelniük a korábbi vagy jelenlegi kezeléssel kapcsolatos alábbi kritériumoknak:

     1. A sejtszám csökkentésére hidroxi-karbamidot kapó betegek: Az olverembatinib-kezelés megkezdése előtt legalább 24 órára hagyja abba a hidroxi-karbamid-kezelést
     2. A citotoxikus kezelés során kiújuló betegek: Az olverembatinibet legalább 14 nappal a kemoterápia utolsó adagja után kell beadni, a következő kivételekkel: Intratekális (IT) kemoterápia és/vagy fenntartó terápia, például vinkrisztin, purinetol, metotrexát vagy glükokortikoidok. A fenntartó terápiában részesülő, visszaeső betegeknél 24 órás kimosási időszak szükséges.
     3. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT): A HSCT után relapszusban szenvedő betegek elfogadhatók, feltéve, hogy nem szenvednek akut vagy krónikus graft versus host betegségben (GVHD), vagy GVHD-profilaxist vagy kezelést kapnak, és az olverembatinib első adagját legalább 90 napig használják. transzplantáció után.
     4. Biológiai és célzott gyógyszerkészítmények: Az olverembatinib első adagja előtt a biológiai termékek esetében legalább 7 napos kiürülési időszak szükséges. Ha egy ismert nemkívánatos esemény (AE) következik be a biológiai termékek abbahagyását követően, akkor az időszakot meg kell hosszabbítani, hogy lefedje az ismert nemkívánatos esemény kezdeti idejét. A konkrét kimosódási időszakot a vizsgáló átfogóan meghatározhatja.
     5. Monoklonális antitestek: Legalább 3 felezési időnek kell eltelnie a monoklonális antitestek alkalmazásától az olverembatinib első adagjáig.
     6. Immunterápia: Az olverembatinib első adagja előtt legalább 30 napos kiürülési periódusnak kell lennie bármilyen típusú immunterápia (pl. tumorvakcina és kiméra antigénreceptor T-sejt [CAR-T-sejt]) befejezése után.
     7. Immunszuppresszív terápia: Az olverembatinib első adagja előtt legalább 14 napos kiürülési időszaknak kell eltelnie az immunszuppresszív terápia befejezése után (beleértve az őssejt-transzplantáció utáni kezelési rendet is).
     8. Sugárterápia: Nincs szükség kimosódási időszakra bármely extramedulláris hely sugárkezeléséhez, kivéve a központi idegrendszert (CNS); ha az alanyok teljes testét besugározták vagy craniospinalis sugárzást vagy koponyasugárzást kaptak, a kimosódási időszaknak 90 napnál hosszabbnak kell lennie.
     9. Antraciklinek: Az olverembatinib első adagja előtt az alanyok által kapott antraciklinek kumulatív dózisának kisebbnek kell lennie, mint 400 mg/m2 adriamicin-egyenérték.
     10. Azok az alanyok, akik nem alkalmaznak egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyek potenciálisan gyógyszerkölcsönhatásba léphetnek az olverembatinibbel. Ellenkező esetben legalább 5 napos kimosódási időszak szükséges.
     11. Alanyok, akik soha nem alkalmaztak olverembatinibet.

Kizárási kritériumok:

• Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehető be ebbe a tanulmányba:

  1. Az egyéb daganatellenes terápiák miatt fellépő mellékhatások (kivéve az alopeciát és a pigmentációt) nem álltak helyre a CTCAE v5.0 0–1. fokozatára.
  2. Gasztrointesztinális diszfunkció vagy gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek jelentősen megváltoztathatják a vizsgált gyógyszer felszívódását.
  3. Kontrollálhatatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri betegségek.
  4. Tünetekkel járó központi idegrendszeri rendellenességben szenvedő alanyok (pl. központi idegrendszeri rendellenesség által okozott görcsök).
  5. Olyan betegek, akiknek jelentős vérzése van, amely nem kapcsolódik a Ph+ ALL-hez.
  6. Olyan betegek, akikről ismert, hogy túlérzékenyek a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére.
  7. Nem kontrollált szisztémás fertőzésben szenvedő betegek, vagy laboratóriumi vagy klinikai bizonyítékok állnak rendelkezésre aktív humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus, hepatitis C vírus vagy SARS-CoV-2 fertőzésre.
  8. Vakcinázás legyengített élő vakcinákkal a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül.
  9. Olyan betegek, akiknek olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát, vagy megzavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának és hatásosságának értékelését.