Studie for sikkerhet og effekt av Olverembatinib kombinert med APG-2575 hos barn med tilbakefall/refraktær Ph + ALL

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserte pasienter må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Barn under 18 år på dagen for undertegning av informert samtykkeskjema, og i stand til å svelge orale legemidler i løpet av studieperioden.

  2. Personer som er diagnostisert med Ph+ALL, og som er resistente eller intolerante mot minst én TKI. Hvis forsøkspersonen har BCR-ABL1 T315I-mutasjon, vil tidligere bruk av TKI ikke bli vurdert.

     Resistens inkluderer sykdomsresidiv og refraktær sykdom. Tilbakefall: Tilstedeværelse av blaster > 5 % i perifert blod eller benmarg eller tilstedeværelse av ekstramedullær sykdom etter CR. Refraktær sykdom: Manglende CR eller ufullstendig remisjon (CRi) ved slutten av induksjonsterapi. Intoleranse refererer til ≥ grad 3 ikke-hematologisk toksisitet eller ≥ grad 4 hematologisk toksisitet hos forsøkspersoner som minst mulig er relatert til siste TKI-behandling, varer i > 2 uker, og fører til TKI-seponering.

  3. Informert samtykke fra foreldre eller foresatte bør innhentes før noen studieaktiviteter.
  4. For pasienter >16 år, Karnofsky prestasjonsstatusscore ≥ 50; for pasienter ≤ 16 år, Lansky prestasjonsstatusscore ≥ 50.
  5. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
  6. For kvinnelige pasienter i fertil alder er urin β-HCG negativ.

  7. Følgende laboratorieverdier må oppfylles (referanseområder basert på alder og kjønn på barn):

     1. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥70 mL/min/1,73 m2 basert på Schwartz formel, eller normalt serumkreatinin bestemt ut fra alder og kjønn
     2. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
     3. Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
     4. ALT og AST < 5 × ULN
     5. Serumamylase og lipase ≤ 2 × ULN
     6. Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
     7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon av hjertet er innenfor referanseområdet

  8. Deltakere må oppfylle følgende kriterier knyttet til tidligere eller nåværende behandling:

     1. Pasienter på hydroksykarbamid for å senke celletall: Seponer hydroksykarbamid i minst 24 timer før behandling med olverembatinib starter
     2. Pasienter som har residiv under cellegiftbehandling: Olverembatinib må gis minst 14 dager etter siste dose kjemoterapi med følgende unntak: Intratekal (IT) kjemoterapi og/eller vedlikeholdsbehandling, f.eks. vinkristin, purinetol, metotreksat eller glukokortikoider. For tilbakefallende pasienter på vedlikeholdsbehandling er 24-timers utvaskingsperiode nødvendig.
     3. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT): Pasienter som får tilbakefall etter HSCT er akseptable, forutsatt at de ikke har akutt eller kronisk graft versus host disease (GVHD) eller mottar GVHD profylakse eller behandling, og bruker den første dosen av olverembatinib i minst 90 dager etter transplantasjon.
     4. Biologiske og målrettede legemidler: Minst en 7-dagers utvaskingsperiode er nødvendig for biologiske produkter før første dose olverembatinib. Hvis en kjent uønsket hendelse (AE) inntreffer etter seponering av biologiske produkter, må perioden forlenges for å dekke utbruddstiden for den kjente AE. Den spesifikke utvaskingsperioden kan bestemmes grundig av etterforskeren.
     5. Monoklonale antistoffer: Det må være minst 3 halveringstider fra bruk av monoklonale antistoffer til første dose olverembatinib.
     6. Immunterapi: Før den første dosen av olverembatinib bør det være minst en 30-dagers utvaskingsperiode etter fullført alle typer immunterapier (f.eks. tumorvaksine og kimær antigenreseptor T-celle [CAR-T-celle]).
     7. Immunsuppressiv terapi: Før den første dosen av olverembatinib må det være minst en 14-dagers utvaskingsperiode etter fullført immunsuppressiv terapi (inkludert regimet etter stamcelletransplantasjon).
     8. Strålebehandling: Ingen utvaskingsperiode er nødvendig for strålebehandling av noe ekstramedullært sted unntatt sentralnervesystemet (CNS); hvis forsøkspersoner har mottatt helkroppsbestråling eller kraniospinal stråling eller kranial stråling, må utvaskingsperioden være mer enn 90 dager.
     9. Antracykliner: Før den første dosen av olverembatinib, må en kumulativ dose av antracykliner mottatt av forsøkspersoner være mindre enn 400 mg/m2 adriamycinekvivalent.
     10. Personer som ikke bruker samtidig medisiner som kan ha potensielle legemiddelinteraksjoner med olverembatinib. Ellers kreves en utvaskingsperiode på minst 5 dager.
     11. Personer som aldri brukte olverembatinib.

Ekskluderingskriterier:

• Emnet som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke bli registrert i denne studien:

  1. Eventuelle bivirkninger (unntatt alopecia og pigmentering) som skyldes andre antitumorbehandlinger, har ikke kommet seg tilbake til CTCAE v5.0 grad 0 - 1.
  2. Gastrointestinal dysfunksjon eller gastrointestinale sykdommer som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig.
  3. Ukontrollerbare eller alvorlige hjerte- og karsykdommer.
  4. Personer med symptomatisk CNS-lidelse (f.eks. kramper forårsaket av CNS-lidelse).
  5. Pasienter som har betydelig blødning som ikke er relatert til Ph+ ALL.
  6. Pasienter som er kjent for å ha overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
  7. Pasienter med ukontrollert systemisk infeksjon, eller det er laboratorie- eller klinisk bevis for infeksjon med aktivt humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller SARS-CoV-2.
  8. Vaksinasjon med svekkede levende vaksiner innen 28 dager før studiebehandling.
  9. Pasienter som har noen tilstander som, etter utrederens mening, vil sette pasientsikkerheten i fare eller forstyrre evalueringen av sikkerhet og effekt av studiemedikamentet.