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再発/難治性 Ph + ALL の小児におけるオルベレンマチニブと APG-2575 の併用の安全性と有効性に関する研究

2023年3月1日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

再発/難治性フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病（R/R Ph + ALL）の小児におけるオルベレンマチニブとAPG-2575の併用の安全性と有効性を評価するための研究

これは非盲検、多施設、第 1b 相試験であり、R の治療において APG-2575 と組み合わせて中国で販売されている第 3 世代のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であるオルベレンマチニブの安全性、有効性、および PK を調査するように設計されています。 /R Ph+ALL の子供、および上記の結果に基づいて、子供に対するオルベレンマチニブと APG-2575 の推奨用量を予備的に確立すること。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

適格な患者は、スクリーニング後に6週間のコア治療を受けます。これには、2週間のオルベレンマチニブ単剤療法と、オルベレンマチニブ、APG-2575およびデキサメタゾンによる4週間の併用療法が含まれ、2、4、および6後の白血病の寛解に基づいています。数週間の治療後、これらの患者は維持療法としてオルベレンマチニブ単独/APG-2575およびデキサメタゾンとの併用を継続するか、他の抗腫瘍療法に切り替えるかのいずれかになります。

この研究の毒性は、NCI CTCAT (バージョン 5.0) に従って等級付けされます。 治験責任医師は、毒性の相関関係と程度に応じて、治験薬の投与を中断、減量、または中止します。 治験薬は、薬物関連の毒性がグレード 1 以下に回復したときに再開できます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

22

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Shanghai、中国
        • まだ募集していません
        • Department of Hematology/Oncology, Shanghai Jiaotong University School of Medicine Affiliated Shanghai Children's Medical Center
        • コンタクト：
          • Shuhong Shen, MD
          • 電話番号：+86 18930830638
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • まだ募集していません
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • コンタクト：
          • Ningling Wang, MD
          • 電話番号：+86 13721113063
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • まだ募集していません
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • コンタクト：
          • Xiuli Ju, MD
          • 電話番号：+86 18560086337
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300020
        • 募集
        • Department of Pediatrics, Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Jingliao Zhang, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 適格な患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

    1. -インフォームドコンセントフォームに署名した日の18歳未満の子供、および研究期間中に経口薬を飲み込むことができる子供。

    2. -Ph + ALLと診断され、少なくとも1つのTKIに耐性または不耐性である被験者。 被験者に BCR-ABL1 T315I 変異がある場合、TKI の以前の使用は考慮されません。

      薬剤耐性には、疾患の再発と難治性疾患が含まれます。 再発：末梢血または骨髄中の5%を超える芽球の存在、またはCR後の髄外疾患の存在。 難治性疾患：寛解導入療法終了時の CR の失敗または不完全寛解（CRi）。 不耐症とは、被験者におけるグレード 3 以上の非血液毒性またはグレード 4 以上の血液毒性であって、少なくとも最後の TKI 治療に関連している可能性があり、2 週間以上持続し、TKI 離脱につながるものを指します。

    3. 研究活動の前に、両親または法的保護者のインフォームド コンセントを取得する必要があります。
    4. 16 歳以上の患者の場合、カルノフスキー パフォーマンス ステータス スコアが 50 以上。 16 歳以下の患者の場合、Lansky Performance Status スコアが 50 以上。
    5. -平均余命は3か月以上。
    6. 出産の可能性のある女性患者の場合、尿β-HCGは陰性です。

    7. 次の検査値が満たされている必要があります (子供の年齢と性別に基づく参照範囲):

      1. 推定糸球体濾過率 (eGFR) または放射性同位体糸球体濾過率 (GFR) ≥70 mL/分/1.73 シュワルツ式に基づくm2、または年齢と性別に基づいて決定された正常な血清クレアチニン
      2. 血清アルブミン≧3.0g/dL
      3. 総ビリルビン < 1.5 × 正常値の上限 (ULN)
      4. ALTおよびAST < 5 × ULN
      5. -血清アミラーゼおよびリパーゼ≤2×ULN
      6. -プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN
      7. 心臓の左心室駆出率は基準範囲内です

    8. 参加者は、以前または現在の治療に関連する次の基準を満たす必要があります。

      1. 細胞数を下げるためにヒドロキシカルバミドを服用している患者: オルベレンマチニブ療法を開始する前に、少なくとも 24 時間はヒドロキシカルバミドを中止してください。
      2. 細胞傷害性治療中に再発した患者: オルベレンマチニブは、次の例外を除いて、化学療法の最終投与から少なくとも 14 日後に投与する必要があります: ビンクリスチン、プリネトール、メトトレキサート、グルココルチコイドなどの髄腔内 (IT) 化学療法および/または維持療法。 維持療法を受けている再発患者には、24 時間のウォッシュアウト期間が必要です。
      3. 造血幹細胞移植 (HSCT): 急性または慢性の移植片対宿主病 (GVHD) がない場合、または GVHD の予防または治療を受けていない場合、HSCT 後に再発した患者は許容されます。移植後。
      4. 生物学的医薬品および標的医薬品: オルベレンバチニブの初回投与前に、生物学的医薬品には少なくとも 7 日間のウォッシュアウト期間が必要です。 既知の有害事象 (AE) が生物製剤の中止後に発生した場合、既知の AE の開始時間をカバーするために期間を延長する必要があります。 特定のウォッシュアウト期間は、研究者が包括的に決定できます。
      5. モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の使用からオルベレンマチニブの初回投与までに少なくとも 3 半減期が必要です。
      6. 免疫療法: オルベレンマチニブの初回投与前に、あらゆる種類の免疫療法 (例: 腫瘍ワクチンおよびキメラ抗原受容体 T 細胞 [CAR-T 細胞]) を完了した後、少なくとも 30 日間のウォッシュアウト期間が必要です。
      7. 免疫抑制療法: オルベレンマチニブの初回投与前に、免疫抑制療法 (幹細胞移植後のレジメンを含む) の完了後、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。
      8. 放射線療法: 中枢神経系 (CNS) を除く髄外部位の放射線療法にはウォッシュアウト期間は必要ありません。被験者が全身照射または頭蓋脊髄照射または頭蓋照射を受けた場合、ウォッシュアウト期間は90日以上でなければなりません。
      9. アントラサイクリン：オルベレンマチニブの初回投与前に、被験者が投与するアントラサイクリンの累積投与量は、アドリアマイシンと同等の 400 mg/m2 未満でなければなりません。
      10. -オルベレンマチニブとの薬物相互作用の可能性がある併用薬を使用していない被験者。 または、少なくとも 5 日間のウォッシュアウト期間が必要です。
      11. オルベレンマチニブを使用したことがない被験者。

除外基準:

  • 次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録できません。

    1. 他の抗腫瘍療法による AE (脱毛症と色素沈着を除く) は、CTCAE v5.0 グレード 0 - 1 まで回復していません。
    2. -研究薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患。
    3. 制御不能または深刻な心血管疾患。
    4. -症候性CNS障害のある被験者（例：CNS障害による痙攣）。
    5. Ph+ ALLとは関係のない重大な出血がある患者。
    6. -治験薬のいずれかの成分に対して過敏症であることが知られている患者。
    7. -制御されていない全身感染症の患者、または活動的なヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはSARS-CoV-2による感染の実験的または臨床的証拠があります。
    8. -試験治療前の28日以内に弱毒化生ワクチンによるワクチン接種。
    9. -治験責任医師の意見では、患者の安全を危険にさらす、または治験薬の安全性と有効性の評価を妨げる状態にある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オルベレンマチニブ + APG-2575 併用療法
  • 期間 1: オルベレンマチニブ単独期間 (2 週間):
  • 期間 2: オルベレンマチニブと APG-2575 およびデキサメタゾンの併用 (4 週間):
薬：オルベレンマチニブ、APG-2575、デキサメタゾン
  • 期間 1: 被験者は 1 日目から 14 日目 (D1 - D14) = 治験責任医師は、被験者の病状に基づいて事前に併用療法を開始することができますが、5 日目/3 回目の投与 (D5) より早く開始することはできません。

  • 期間 2: 1) 被験者は 15 日目から 42 日目 (D15 - D42) まで、オルベレンマチニブ 40mg の成人相当用量 QOD を経口摂取します。

    2) 被験者は、APG-2575 を 200mg/400mg/600mg の成人相当用量 QD で D13 から D42 の用量で経口摂取します。 さらに、D13 から D15 への 3 日間の用量漸増が必要であり、指定された参照用量は D15 に到達します。

    3) 被験者は経口でデキサメタゾン 6 mg/m2/日、QD を D15 から D42 まで 6 mg/m2/日で服用します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：42日
DLT 評価は、治験薬投与後 6 週間以内に発生する有害事象または臨床検査値異常として定義され、血液学的および非血液学的有害事象を含む、進行性疾患、付随疾患、併用薬などの外因とは無関係です (NCI によるグレードCTCAE 5.0)。
42日
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：132日
ORR は、完全寛解 (CR) + 不完全な骨髄回復を伴う CR (CRi) + 部分寛解 (PR) によって定義されます。反応は、完全な治療までの期間ごと、および最後の投与から 3 か月後に評価されます。
132日
最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：42日
最大血漿濃度（Cmax）は、期間1のオルベレンマチニブ単剤療法の初日、および期間2のAPG-2575と組み合わせたオルベレンマチニブの最初と最後の日に、各用量群のすべての参加者で評価されます。
42日
血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：42日
血漿濃度対時間曲線下面積（AUC）は、期間1のオルベレンマチニブ単剤療法の初日、および期間2のAPG-2575と組み合わせたオルベレンマチニブの最初と最後の日に、各用量群のすべての参加者で評価されます。
42日
オルベレンマチニブとAPG-2575のR2PD
時間枠：42日
Ph+ ALLの小児におけるオルベレンマチニブとAPG-2575の推奨用量を確認する
42日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最小残存疾患（MRD）陰性率
時間枠：132日
骨髄中のMRD陰性状態の被験者の割合を観察すること。
132日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Xiaofan Zhu, MD、Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, CAMS & PUMC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年9月1日

一次修了 (予想される)

2024年8月31日

研究の完了 (予想される)

2024年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年8月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月8日

最初の投稿 (実際)

2022年8月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月1日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HQP1351ACE01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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