재발성/불응성 Ph + ALL 환아에서 올베렘바티닙과 APG-2575 병용요법의 안전성 및 효능 연구

포함 기준:

• 적격 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 피험자 동의서에 서명한 날에 18세 미만이고 연구 기간 동안 경구용 약물을 삼킬 수 있는 어린이.

  2. Ph+ALL 진단을 받고 최소 하나의 TKI에 저항성 또는 내약성이 없는 피험자. 피험자가 BCR-ABL1 T315I 돌연변이를 가지고 있는 경우, TKI의 사전 사용은 고려되지 않습니다.

     약물 내성에는 질병 재발 및 불응성 질병이 포함됩니다. 재발: 말초 혈액 또는 골수에서 모세포의 존재 > 5% 또는 CR 후 골수외 질환의 존재. 불응성 질환: 유도 요법 종료 시 CR 또는 불완전 관해(CRi)가 없는 경우. 과민증은 마지막 TKI 치료와 적어도 관련 가능성이 있고 > 2주 동안 지속되고 TKI 중단으로 이어지는 피험자에서 ≥ 3등급 비혈액학적 독성 또는 ≥ 4등급 혈액학적 독성을 의미합니다.

  3. 모든 연구 활동 전에 부모 또는 법적 보호자의 사전 동의를 얻어야 합니다.
  4. 16세를 초과하는 환자의 경우 Karnofsky 수행 상태 점수 ≥ 50; 16세 이하 환자의 경우 Lansky 수행 상태 점수 ≥ 50.
  5. 기대 수명 ≥ 3개월.
  6. 가임기 여성 환자의 경우 소변 β-HCG는 음성입니다.

  7. 다음 실험실 값을 충족해야 합니다(어린이의 연령 및 성별에 따른 참조 범위).

     1. 추정 사구체 여과율(eGFR) 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) ≥70mL/min/1.73 Schwartz 공식에 기초한 m2 또는 연령 및 성별에 기초하여 결정된 정상 혈청 크레아티닌
     2. 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL
     3. 총 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한(ULN)
     4. ALT 및 AST < 5 × ULN
     5. 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 2 × ULN
     6. 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN
     7. 심장의 좌심실 박출률이 기준 범위 내에 있음

  8. 참가자는 이전 또는 현재 치료와 관련된 다음 기준을 충족해야 합니다.

     1. 세포 수 감소를 위해 하이드록시카바마이드를 복용 중인 환자: 올베렘바티닙 요법을 시작하기 최소 24시간 전에 하이드록시카바마이드를 중단하십시오.
     2. 세포독성 치료 중 재발한 환자: 올베렘바티닙은 다음을 제외하고 마지막 화학요법 투여 후 최소 14일에 투여해야 합니다. 유지 요법을 받는 재발 환자의 경우 24시간 휴약 기간이 필요합니다.
     3. 조혈모세포이식(HSCT): 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 없거나 이식편대숙주병(GVHD) 예방 또는 치료를 받고 있지 않고 올베렘바티닙 초회 용량을 최소 90일 이상 사용하는 경우 조혈모세포이식 후 재발한 환자가 허용됩니다. 이식 후.
     4. 생물학적 및 표적 의약품: 생물학적 제제의 경우 올베렘바티닙의 첫 투여 전 최소 7일 휴약 기간이 필요합니다. 생물학적 제제 중단 후 알려진 부작용(AE)이 발생하는 경우, 알려진 AE의 발병 시간을 포함하도록 기간을 연장해야 합니다. 특정 세척 기간은 조사자가 종합적으로 결정할 수 있습니다.
     5. 단클론 항체: 단클론 항체 사용부터 올베렘바티닙의 첫 번째 용량까지 최소 3 반감기가 있어야 합니다.
     6. 면역 요법: 올베렘바티닙의 첫 번째 투여 전에 모든 유형의 면역 요법(예: 종양 백신 및 키메라 항원 수용체 T 세포[CAR-T 세포])을 완료한 후 최소 30일의 휴약 기간이 있어야 합니다.
     7. 면역억제 요법: 올베렘바티닙의 첫 투여 전에 면역억제 요법(줄기 세포 이식 후 요법 포함)을 완료한 후 최소 14일의 휴약 기간이 있어야 합니다.
     8. 방사선 요법: 중추신경계(CNS)를 제외한 모든 골수외 부위의 방사선 요법에는 세척 기간이 필요하지 않습니다. 피험자가 전신 방사선 또는 두개척수 방사선 또는 두개 방사선을 받은 경우 세척 기간은 90일 이상이어야 합니다.
     9. 안트라사이클린계: 올베렘바티닙의 첫 투여 전 피험자가 받는 안트라사이클린계 누적 투여량은 아드리아마이신 등가물 400mg/m2 미만이어야 합니다.
     10. 올베렘바티닙과 잠재적인 약물-약물 상호작용이 있을 수 있는 병용 약물을 사용하지 않는 피험자. 그렇지 않으면 최소 5일의 워시아웃 기간이 필요합니다.
     11. 올베렘바티닙을 사용한 적이 없는 피험자.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에 등록할 수 없습니다.

  1. 다른 항종양 요법으로 인한 AE(탈모 및 색소 침착 제외)는 CTCAE v5.0 등급 0 - 1로 회복되지 않았습니다.
  2. 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환.
  3. 제어할 수 없거나 심각한 심혈관 질환.
  4. 증상이 있는 CNS 장애(예: CNS 장애로 인한 경련)가 있는 피험자.
  5. Ph+ ALL과 무관한 심각한 출혈이 있는 환자.
  6. 연구 약물의 모든 구성 요소에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자.
  7. 조절되지 않는 전신 감염이 있거나 활성 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 또는 SARS-CoV-2 감염에 대한 실험실 또는 임상 증거가 있는 환자.
  8. 연구 치료 전 28일 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
  9. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 안전성 및 효능 평가를 방해할 수 있는 상태를 가진 환자.