Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności olwerembatynibu w skojarzeniu z APG-2575 u dzieci z nawracającym/opornym Ph+ALL

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujący się pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Dzieci poniżej 18 roku życia w dniu podpisania formularza świadomej zgody, zdolne do połykania leków doustnych w okresie badania.

  2. Osoby, u których zdiagnozowano Ph+ALL i które wykazują oporność lub nietolerancję na co najmniej jeden TKI. Jeśli pacjent ma mutację BCR-ABL1 T315I, wcześniejsze zastosowanie TKI nie będzie brane pod uwagę.

     Lekooporność obejmuje nawrót choroby i chorobę oporną na leczenie. Nawrót: obecność blastów > 5% we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub obecność choroby pozaszpikowej po CR. Choroba oporna na leczenie: brak CR lub niepełna remisja (CRi) pod koniec terapii indukcyjnej. Nietolerancja odnosi się do toksyczności niehematologicznej stopnia ≥ 3 lub toksyczności hematologicznej stopnia ≥ 4 u pacjentów, która jest co najmniej prawdopodobnie związana z ostatnim leczeniem TKI, trwa > 2 tygodnie i prowadzi do odstawienia TKI.

  3. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek zajęć edukacyjnych należy uzyskać świadomą zgodę rodziców lub opiekunów prawnych.
  4. Dla pacjentów w wieku >16 lat stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 50; dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat, ocena stanu sprawności według Lansky'ego ≥ 50.
  5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  6. U pacjentek w wieku rozrodczym β-HCG w moczu jest ujemne.

  7. Muszą być spełnione następujące wartości laboratoryjne (zakresy referencyjne w zależności od wieku i płci dzieci):

     1. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) lub radioizotopowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2 na podstawie wzoru Schwartza lub normalne stężenie kreatyniny w surowicy określone na podstawie wieku i płci
     2. Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
     3. Bilirubina całkowita < 1,5 × górna granica normy (GGN)
     4. AlAT i AspAT < 5 × GGN
     5. Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 2 × GGN
     6. Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN
     7. Frakcja wyrzutowa lewej komory serca mieści się w zakresie normy

  8. Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria związane z wcześniejszym lub obecnym leczeniem:

     1. Pacjenci przyjmujący hydroksymocznik w celu zmniejszenia liczby komórek: należy odstawić hydroksymocznik na co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia olwerembatynibem
     2. Pacjenci, u których wystąpił nawrót w trakcie leczenia cytotoksycznego: Olwerembatinib należy podać co najmniej 14 dni po ostatniej dawce chemioterapii, z następującymi wyjątkami: Chemioterapia dokanałowa (IT) i (lub) leczenie podtrzymujące, np. winkrystyna, purynetol, metotreksat lub glikokortykosteroidy. W przypadku pacjentów z nawrotem choroby poddawanych leczeniu podtrzymującemu wymagany jest 24-godzinny okres wypłukiwania.
     3. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT): Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po HSCT, są dopuszczalni pod warunkiem, że nie cierpią na ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub nie otrzymują profilaktyki lub leczenia GVHD i stosują pierwszą dawkę olwerembatynibu przez co najmniej 90 dni po transplantacji.
     4. Produkty biologiczne i leki celowane: W przypadku produktów biologicznych wymagany jest co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania przed podaniem pierwszej dawki olwerembatynibu. W przypadku wystąpienia znanego zdarzenia niepożądanego (AE) po odstawieniu produktów biologicznych, okres ten należy przedłużyć tak, aby obejmował czas wystąpienia znanego zdarzenia niepożądanego. Specyficzny okres wymywania może być kompleksowo określony przez badacza.
     5. Przeciwciała monoklonalne: Od podania przeciwciał monoklonalnych do podania pierwszej dawki olwerembatynibu muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania.
     6. Immunoterapia: Przed podaniem pierwszej dawki olwerembatynibu należy zachować co najmniej 30-dniowy okres wymywania po zakończeniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii (np.
     7. Leczenie immunosupresyjne: Przed podaniem pierwszej dawki olwerembatynibu musi nastąpić co najmniej 14-dniowy okres wymywania po zakończeniu leczenia immunosupresyjnego (w tym schematu leczenia po przeszczepieniu komórek macierzystych).
     8. Radioterapia: W przypadku radioterapii jakiegokolwiek miejsca pozaszpikowego z wyłączeniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie jest wymagany okres wymywania; jeśli badani otrzymali napromieniowanie całego ciała lub napromieniowanie czaszkowo-rdzeniowe lub napromieniowanie czaszkowe, okres wymywania musi być dłuższy niż 90 dni.
     9. Antracykliny: Przed podaniem pierwszej dawki olwerembatynibu skumulowana dawka antracyklin otrzymana przez pacjentów musi być mniejsza niż 400 mg/m2 pc. równoważnika adriamycyny.
     10. Pacjenci, którzy nie stosują jednocześnie leków, które mogą wchodzić w interakcje lekowe z olwerembatynibem. W przeciwnym razie wymagany jest co najmniej 5-dniowy okres wymywania.
     11. Pacjenci, którzy nigdy nie stosowali olwerembatynibu.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie może zostać włączony do tego badania:

  1. Wszelkie zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem łysienia i pigmentacji), które są spowodowane innymi terapiami przeciwnowotworowymi, nie powróciły do ​​stopnia 0–1 wg CTCAE v5.0.
  2. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie badanego leku.
  3. Niekontrolowane lub poważne choroby układu krążenia.
  4. Osoby z objawowym zaburzeniem OUN (np. drgawki spowodowane zaburzeniem OUN).
  5. Pacjenci, u których występuje znaczne krwawienie niezwiązane z Ph+ ALL.
  6. Pacjenci, o których wiadomo, że mają nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
  7. Pacjenci z niekontrolowaną infekcją ogólnoustrojową lub istnieją laboratoryjne lub kliniczne dowody zakażenia aktywnym ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub SARS-CoV-2.
  8. Szczepienie atenuowanymi żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem.
  9. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek schorzenia, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku.