Studie för säkerhet och effekt av Olverembatinib kombinerat med APG-2575 hos barn med återfall/refraktär Ph + ALL

Inklusionskriterier:

• Kvalificerade patienter måste uppfylla alla följande kriterier:

  1. Barn under 18 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och kan svälja de orala läkemedlen under studieperioden.

  2. Försökspersoner som har diagnosen Ph+ALL och som är resistenta eller intoleranta mot minst en TKI. Om patienten har BCR-ABL1 T315I-mutation kommer tidigare användning av TKI inte att övervägas.

     Läkemedelsresistens inkluderar sjukdomsåterfall och refraktär sjukdom. Återfall: Förekomst av blaster > 5 % i perifert blod eller benmärg eller förekomst av extramedullär sjukdom efter CR. Refraktär sjukdom: Misslyckande med att ha CR eller ofullständig remission (CRi) vid slutet av induktionsterapi. Intolerans avser ≥ grad 3 icke-hematologisk toxicitet eller ≥ grad 4 hematologisk toxicitet hos försökspersoner som åtminstone möjligen är relaterad till den senaste TKI-behandlingen, varar i > 2 veckor och leder till TKI-utsättning.

  3. Informerat samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare bör inhämtas före alla studieaktiviteter.
  4. För patienter >16 år, Karnofsky prestationsstatuspoäng ≥ 50; för patienter ≤ 16 år, Lansky prestationsstatuspoäng ≥ 50.
  5. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
  6. För kvinnliga patienter i fertil ålder är urin-β-HCG negativ.

  7. Följande laboratorievärden måste uppfyllas (referensintervall baserat på barns ålder och kön):

     1. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥70 mL/min/1,73 m2 baserat på Schwartz formel, eller normalt serumkreatinin bestämt baserat på ålder och kön
     2. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
     3. Totalt bilirubin < 1,5 × övre normalgräns (ULN)
     4. ALT och AST < 5 × ULN
     5. Serumamylas och lipas ≤ 2 × ULN
     6. Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
     7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion av hjärtat ligger inom referensintervallet

  8. Deltagare måste uppfylla följande kriterier relaterade till tidigare eller aktuell behandling:

     1. Patienter på hydroxikarbamid för att sänka cellantal: Avbryt hydroxikarbamid i minst 24 timmar innan behandling med olverembatinib påbörjas
     2. Patienter som får återfall under cellgiftsbehandling: Olverembatinib måste ges minst 14 dagar efter den sista dosen av kemoterapi med följande undantag: Intratekal (IT) kemoterapi och/eller underhållsbehandling, t.ex. vinkristin, purinetol, metotrexat eller glukokortikoider. För återfallspatienter på underhållsbehandling krävs 24-timmars tvättperiod.
     3. Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT): Patienter som återfaller efter HSCT är acceptabla, förutsatt att de inte har akut eller kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) eller får GVHD-profylax eller behandling, och använder den första dosen av olverembatinib minst 90 dagar efter transplantation.
     4. Biologiska och riktade läkemedelsprodukter: Minst en 7-dagars tvättperiod krävs för biologiska produkter före den första dosen av olverembatinib. Om en känd biverkning (AE) inträffar efter utsättande av biologiska produkter, måste perioden förlängas för att täcka uppkomsttiden av den kända AE. Den specifika tvättperioden kan uttömmande bestämmas av utredaren.
     5. Monoklonala antikroppar: Det måste gå minst 3 halveringstider från användningen av monoklonala antikroppar till den första dosen av olverembatinib.
     6. Immunterapi: Före den första dosen av olverembatinib bör det finnas minst en 30-dagars tvättperiod efter avslutad immunterapi (t.ex. tumörvaccin och chimär antigenreceptor T-cell [CAR-T-cell]).
     7. Immunsuppressiv behandling: Före den första dosen av olverembatinib måste det finnas minst en 14-dagars tvättperiod efter avslutad immunsuppressiv behandling (inklusive behandlingen efter stamcellstransplantation).
     8. Strålbehandling: Ingen tvättperiod behövs för strålbehandling av något extramedullärt ställe utom det centrala nervsystemet (CNS); om försökspersoner har fått strålning från hela kroppen eller kraniospinalstrålning eller kraniell strålning, måste tvättperioden vara mer än 90 dagar.
     9. Antracykliner: Före den första dosen av olverembatinib måste en kumulativ dos av antracykliner som patienter får vara mindre än 400 mg/m2 adriamycinekvivalent.
     10. Försökspersoner som inte använder samtidigt mediciner som kan ha potentiella läkemedelsinteraktioner med olverembatinib. Annars krävs en tvättperiod på minst 5 dagar.
     11. Försökspersoner som aldrig använt olverembatinib.

Exklusions kriterier:

• Den försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kan inte registreras i denna studie:

  1. Eventuella biverkningar (exklusive alopeci och pigmentering) som beror på andra antitumörterapier har inte återhämtat sig till CTCAE v5.0 grad 0 - 1.
  2. Gastrointestinal dysfunktion eller gastrointestinala sjukdomar som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedlet.
  3. Okontrollerbara eller allvarliga hjärt-kärlsjukdomar.
  4. Patienter med symtomatisk CNS-störning (t.ex. kramper orsakad av CNS-störning).
  5. Patienter som har signifikant blödning som inte är relaterad till Ph+ ALL.
  6. Patienter som är kända för att ha överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet.
  7. Patienter med okontrollerad systemisk infektion, eller det finns laboratorie- eller kliniska bevis för infektion med aktivt humant immunbristvirus, hepatit B-virus, hepatit C-virus eller SARS-CoV-2.
  8. Vaccination med försvagade levande vacciner inom 28 dagar före studiebehandling.
  9. Patienter som har tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet och effekt.