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小儿肝移植后的免疫耐受

2023年12月17日 更新者：Liu Yuan、RenJi Hospital

小儿肝移植后的免疫耐受——一项队列研究

免疫抑制剂 (IS) 是避免小儿肝移植后急性或慢性排斥反应的有效治疗方法。 然而，应注意服用 IS 的长期副作用，如感染、肾功能障碍、代谢紊乱和发育迟缓，尤其是在儿科接受者中。 自发性免疫耐受定义为受者因多种原因停止服用IS药物且肝功能保持正常。 然而，小儿肝移植受者免疫耐受的真实比例和安全性鲜为人知。 我们希望通过构建免疫耐受队列来研究长期随访期间儿童肝移植受者自发免疫耐受的比例和安全性。 在这个队列中，将涉及具有正常肝功能和接受 IS 单一疗法的长期儿科肝移植受者。 IS策略将根据《中国小儿肝移植临床指南（2015）》进行监测和调整。 对于难治性病毒感染的受者，如EBV或CMV感染，IS将被最小化以协助清除病毒，直至IS被断奶。 由于大多数儿童肝移植受者在移植后一年内可能会遇到慢性 EBV 或 CMV 感染，因此他们可能需要在随访期间将 IS 降至最低。 在IS断机过程中，将密切监测肝功能、免疫状态和肝内病理。 如果发现急性排斥反应或其他并发症，将增加 IS 剂量或进行其他相关治疗。 免疫耐受定义为停止服用IS后肝功能和肝内病理保持正常一年以上。 在研究结束时，将评估免疫耐受、急性排斥反应和所有类型并发症的比率。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

背景：肝移植术后免疫耐受是指受者不再服用任何免疫抑制剂且肝功能和肝内病理正常的状态。 对于小儿肝移植受者，免疫耐受比成人肝移植受者更容易达到。 据报道，小儿肝移植受者的自发免疫耐受率在15%-60%之间，不同中心存在差异。 由于难治性感染或 IS 的副作用，一些接受者可能会发展为自发免疫耐受。 如果在长期随访中肝功能保持正常和稳定，一些接受者也可以通过逐渐断奶 IS 来达到免疫耐受。 更重要的是，免疫耐受可以减少 IS 在儿科接受者中的长期副作用。 然而，免疫状态是如何被调节的，或者哪些因素有助于免疫耐受的发展是未知的。 此外，免疫耐受的长期安全性也需要更多的研究。 本研究旨在弄清小儿肝移植受者免疫耐受的比例和安全性。

入组前评估：本研究入组人群应在上海交通大学医学院附属仁济医院接受活体肝移植（LDLT）1年以上且肝功能稳定正常3个月以上. 入组前应无严重并发症，包括血管并发症、胆道并发症或肾功能不全。 肝活检应无急性排斥反应或慢性排斥反应，无明显纤维化（Ishak<2）。

注册后协议：注册后，将对接受者进行病毒感染和 IS 副作用评估。 对于难治性 EBV 或 CMV 感染或 IS 副作用明显的患者，应应用 IS 最小化。 IS 的剂量将每 4 周减至末次剂量的 3/4 剂量。 在断奶过程中，每两周监测一次肝功能，每六个月进行一次肝活检。 如果在随访期间检测到肝功能障碍或急性排斥反应，将应用类固醇推注和增加 IS。 对于已停止服用任何 IS 的患者，将进行肝活检以排除肝活检中潜在的肝损伤。 对于停服IS超过1年且肝功能和肝病理正常的患者，认为达到了免疫耐受。 在研究的终点，将评估免疫耐受的比率、急性排斥反应的比率和免疫耐受的安全性。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200127
        • 招聘中
        • Ren Ji Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

是的

取样方法

概率样本

研究人群

研究人群为在上海交通大学医学院附属仁济医院接受活体肝移植（LDLT）的小儿肝移植受者。 入组受者接受LDLT 1年以上，肝功能稳定正常3个月以上。 入组前应无严重并发症，包括血管并发症、胆道并发症或肾功能不全。 对于大多数受者来说，IS 的单一疗法将在移植后三个月进行，因此登记的受者应仅服用一种 IS。 由于大多数小儿肝移植受者在移植后一年可能会遇到慢性 EBV 或 CMV 感染，因此他们可能需要在随访期间尽量减少 IS。 对于那些患者，将应用 IS 断奶。 在IS断机过程中，将密切监测肝功能、免疫状态和肝内病理。

描述

纳入标准：

  1. 肝移植年龄：4个月至18岁；
  2. 肝移植前原有疾病：终末期肝病，包括胆汁淤积性疾病或代谢性疾病；
  3. 肝移植类型：活体肝移植，受者父母供体
  4. 肝移植术后随访时间：一年以上
  5. 肝功能：入组前3个月肝功能保持正常稳定
  6. IS 策略：IS 的单一疗法（FK 或环孢菌素）或不再服用任何 IS
  7. 肝活检：无急性排斥或慢性排斥征象，无明显纤维化（Ishak<2）
  8. 需要书面同意

排除标准：

  1. 肝移植前原发病：肿瘤、肝炎病毒感染、自身免疫性肝炎、肝功能衰竭、二次肝移植
  2. 肝移植类型：ABO血型不合肝移植，供者不是受者父母或多器官移植
  3. 随访期间肝炎病毒感染
  4. 严重的汇编，包括出血并发症、胆道并发症、血管并发症或肾功能不全 -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
免疫耐受队列
如果发现病毒感染或 IS 的副作用，则被纳入该队列的患者将接受 IS 最小化。 IS最小化策略将遵循《中国小儿肝移植临床指南（2015）》。 将进行血液测试和肝活组织检查以监测肝功能和肝内病理情况。 如果停用 IS 超过 1 年而无肝功能障碍或肝活检出现急性排斥反应迹象，则认为达到了免疫耐受。
其他：正在断奶
IS 断奶将在患有慢性病毒感染或 IS 副作用的接受者中进行

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
免疫耐受比
大体时间：退出 IS 一年后
小儿肝移植受者自发免疫耐受1年以上无IS且肝功能正常的比例
退出 IS 一年后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
急性排斥率
大体时间：入组后 6 个月、1 年、2 年和 3 年
IS 最小化过程中受体发生急性排斥反应的比例
入组后 6 个月、1 年、2 年和 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

RenJi Hospital

调查人员

  • 研究主任：Qiang Xia, MD、Ren Ji Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月1日

初级完成 (估计的)

2025年7月31日

研究完成 (估计的)

2025年7月31日

研究注册日期

首次提交

2022年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月11日

首次发布 (实际的)

2022年8月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月17日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • IIT-2022-0004

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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