Immuunitoleranssi lasten maksansiirron jälkeen

Tausta: Maksansiirron jälkeinen immuunitoleranssi määritellään tilaksi, jossa vastaanottajat eivät enää käytä immunosuppressiivisia aineita, joilla on normaali maksan toiminta ja maksansisäinen patologia. Lasten maksansiirron saajien immuunitoleranssi on helpompi saavuttaa kuin aikuisten maksansiirron saajien. On raportoitu, että spontaani immuunitoleranssisuhde lapsilla maksansiirron saajilla on 15–60 %, joka vaihtelee eri keskuksissa. Jotkut vastaanottajat voivat kehittyä spontaaniksi immuunitoleranssiksi tulenkestävän infektion tai IS:n sivuvaikutusten vuoksi. Jotkut vastaanottajat voivat myös saavuttaa immuunitoleranssin vieroittamalla vähitellen IS:n, jos maksan toiminta pysyy normaalina ja vakaana pitkän aikavälin seurannan aikana. Lisäksi immuunitoleranssi voisi vähentää IS:n pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia lapsipotilailla. Kuitenkaan ei tiedetä, kuinka immuunitilaa muutettiin tai mitkä tekijät vaikuttavat immuunitoleranssin kehittymiseen. Lisäksi immuunitoleranssin pitkän aikavälin turvallisuus vaatii lisää tutkimusta. Tämä tutkimus on suunniteltu selvittämään immuunitoleranssin suhdetta ja turvallisuutta lapsilla maksansiirron saajilla.

Arviointi ennen ilmoittautumista: Tässä tutkimuksessa osallistuneelle väestölle olisi pitänyt saada elävän luovuttajan maksansiirto (LDLT) Ren Ji -sairaalassa, joka on osa Shanghai Jiao Tong -yliopiston lääketieteellistä korkeakoulua yli vuoden ajan ja maksan toiminta pysyy vakaana ja normaalina yli 3 kuukautta . Mitään vakavia komplikaatioita, kuten verisuonikomplikaatioita, sappikomplikaatioita tai munuaisten vajaatoimintaa, ei pitäisi ilmaantua ennen ilmoittautumista. Maksakoepala ei saa osoittaa akuutin tai kroonisen hylkimisreaktion merkkejä eikä ilmeistä fibroosia (Ishak<2).

Protokolla ilmoittautumisen jälkeen: Rekisteröinnin jälkeen vastaanottajat arvioidaan virusinfektion ja IS:n sivuvaikutusten varalta. Potilaille, joilla on refraktorinen EBV- tai CMV-infektio tai IS:n ilmeisiä sivuvaikutuksia, IS-minimointia tulee soveltaa. IS-annos vieroitettuna 3/4 viimeisen annoksen annoksena 4 viikon välein. Vieroituksen aikana maksan toimintaa seurataan kahden viikon välein ja maksabiopsia tulee tehdä kuuden kuukauden välein. Jos seurannan aikana havaitaan maksan toimintahäiriö tai akuutti hylkimisreaktio, sovelletaan steroidibolusta ja lisääntynyttä IS:tä. Potilaille, jotka ovat lopettaneet minkään IS:n käytön, suoritetaan maksabiopsia mahdollisen maksavaurion poissulkemiseksi maksabiopsiassa. Immuunitoleranssi katsotaan saavutetuksi potilailla, jotka ovat lopettaneet IS:n käytön yli vuodeksi ja joilla on normaali maksan toiminta ja maksapatologia. Tutkimuksen päätepisteessä arvioidaan immuunitoleranssin suhde, akuutin hyljinnän suhde ja immuunitoleranssin turvallisuus.