Tolerancja immunologiczna po transplantacji wątroby u dzieci

Wstęp: Tolerancja immunologiczna po przeszczepie wątroby jest definiowana jako stan, w którym biorcy nie przyjmują już żadnych leków immunosupresyjnych z prawidłową czynnością wątroby i patologią wewnątrzwątrobową. U dzieci po przeszczepieniu wątroby tolerancja immunologiczna jest łatwiejsza do osiągnięcia niż u dorosłych biorców przeszczepu wątroby. Podaje się, że współczynnik spontanicznej tolerancji immunologicznej u dzieci po przeszczepieniu wątroby wynosi od 15% do 60% i różni się w zależności od ośrodka. Niektórzy biorcy mogą rozwinąć spontaniczną tolerancję immunologiczną z powodu opornych infekcji lub skutków ubocznych IS. Niektórzy biorcy mogliby również osiągnąć tolerancję immunologiczną poprzez stopniowe odstawianie IS, jeśli czynność wątroby utrzymywała się na normalnym i stabilnym poziomie w długoterminowej obserwacji. Co więcej, tolerancja immunologiczna może zmniejszyć długoterminowe skutki uboczne IS u biorców pediatrycznych. Nie wiadomo jednak, w jaki sposób status immunologiczny był modulowany lub jakie czynniki przyczyniają się do rozwoju tolerancji immunologicznej. Poza tym długoterminowe bezpieczeństwo tolerancji immunologicznej również wymaga dalszych badań. To badanie ma na celu określenie stosunku i bezpieczeństwa tolerancji immunologicznej u biorców przeszczepu wątroby u dzieci.

Ocena przed włączeniem: W tym badaniu zakwalifikowana populacja powinna otrzymać przeszczep wątroby od żywego dawcy (LDLT) w szpitalu Ren Ji stowarzyszonym z Shanghai Jiao Tong University School of Medicine przez ponad rok, a czynność wątroby powinna być stabilna i normalna przez ponad 3 miesiące . Przed włączeniem do badania nie powinny wystąpić żadne poważne powikłania, w tym powikłania naczyniowe, powikłania żółciowe lub zaburzenia czynności nerek. Biopsja wątroby nie powinna wskazywać na ostre lub przewlekłe odrzucanie ani wyraźne zwłóknienie (Ishak<2).

Protokół po rejestracji: Po rejestracji biorcy zostaną poddani ocenie pod kątem infekcji wirusowej i skutków ubocznych IS. U pacjentów z opornymi infekcjami EBV lub CMV lub oczywistymi skutkami ubocznymi IS należy zastosować minimalizację IS. Dawka IS będzie odstawiana jako dawka 3/4 ostatniej dawki co 4 tygodnie. W okresie odzwyczajania co dwa tygodnie kontrolowana będzie czynność wątroby, a co pół roku powinna być wykonywana biopsja wątroby. Jeśli podczas obserwacji zostanie wykryta dysfunkcja wątroby lub ostre odrzucenie, zostanie zastosowany bolus sterydowy i zwiększony IS. U pacjentów, którzy przestali przyjmować IS, zostanie przeprowadzona biopsja wątroby w celu wykluczenia potencjalnego uszkodzenia wątroby podczas biopsji wątroby. W przypadku pacjentów, którzy zaprzestali przyjmowania IS na ponad rok z prawidłową czynnością wątroby i patologią wątroby, tolerancję immunologiczną uważa się za osiągniętą. W punkcie końcowym badania zostanie oceniony stosunek tolerancji immunologicznej, stosunek ostrego odrzucenia i bezpieczeństwo tolerancji immunologicznej.