Immuuntolerantie na pediatrische levertransplantatie

Achtergrond: Immuuntolerantie na levertransplantatie wordt gedefinieerd als de status dat ontvangers geen immunosuppressiva meer gebruiken met een normale leverfunctie en intrahepatische pathologie. Voor pediatrische levertransplantatieontvangers is immuuntolerantie gemakkelijker te bereiken dan voor volwassen levertransplantatieontvangers. Er is gemeld dat de spontane immuuntolerantieratio bij pediatrische levertransplantatieontvangers tussen 15% en 60% ligt, variërend tussen de verschillende centra. Sommige ontvangers kunnen zich ontwikkelen tot spontane immuuntolerantie als gevolg van refractaire infecties of bijwerkingen van IS. Sommige ontvangers konden ook immuuntolerantie bereiken door de IS geleidelijk af te bouwen als de leverfunctie normaal en stabiel bleef tijdens de follow-up op lange termijn. Bovendien zou immuuntolerantie de langetermijnbijwerkingen van IS bij pediatrische ontvangers kunnen verminderen. Hoe de immuunstatus werd gemoduleerd, of welke factoren bijdragen aan de ontwikkeling van immuuntolerantie, is echter onbekend. Bovendien heeft de veiligheid van immuuntolerantie op de lange termijn meer onderzoek nodig. Deze studie is opgezet om de verhouding en veiligheid van immuuntolerantie bij pediatrische levertransplantatieontvangers te achterhalen.

Beoordeling vóór inschrijving: In deze studie had de ingeschreven populatie een levertransplantatie met een levende donor (LDLT) moeten ondergaan in het Ren Ji-ziekenhuis dat verbonden is aan de Shanghai Jiao Tong University School of Medicine gedurende meer dan een jaar en de leverfunctie is stabiel en normaal gedurende meer dan 3 maanden . Voorafgaand aan inschrijving mogen er geen ernstige complicaties optreden, waaronder vatcomplicaties, galcomplicaties of nierdisfunctie. Leverbiopsie mag geen tekenen van acute afstoting of chronische afstoting aangeven, en geen duidelijke fibrose (Ishak<2).

Protocol na inschrijving: Na inschrijving worden de ontvangers beoordeeld op virusinfectie en bijwerkingen van IS. Voor patiënten met refractaire EBV- of CMV-infecties, of duidelijke bijwerkingen van IS, dient IS-minimalisatie te worden toegepast. De dosering van IS zal elke 4 weken worden afgebouwd als de 3/4 dosering van de laatste dosering. Tijdens het ontwenningsproces wordt de leverfunctie elke twee weken gecontroleerd en moet er elke zes maanden een leverbiopsie worden uitgevoerd. Als tijdens de follow-up leverdisfunctie of acute afstoting wordt gedetecteerd, worden steroïdenbolus en verhoogde IS toegepast. Voor patiënten die zijn gestopt met het gebruik van een IS, zal een leverbiopsie worden uitgevoerd om mogelijke leverbeschadiging bij leverbiopsie uit te sluiten. Voor patiënten die langer dan een jaar gestopt zijn met het gebruik van IS met een normale leverfunctie en leverpathologie, wordt de immuuntolerantie als bereikt beschouwd. Aan het eindpunt van de studie zal de verhouding van immuuntolerantie, verhouding van acute afstoting en veiligheid van immuuntolerantie worden beoordeeld.