Imunitní tolerance po dětské transplantaci jater

Východiska: Imunitní tolerance po transplantaci jater je definována jako stav, kdy příjemci již neužívají žádná imunosupresiva s normální funkcí jater a intrahepatální patologií. U dětských příjemců transplantace jater je imunitní tolerance snadněji dosažitelná než u dospělých příjemců transplantace jater. Uvádí se, že poměr spontánní imunitní tolerance u dětských příjemců transplantace jater je mezi 15%-60%, liší se mezi různými centry. U některých příjemců by se mohla vyvinout spontánní imunitní tolerance v důsledku refrakterních infekcí nebo vedlejších účinků IS. Někteří příjemci by také mohli dosáhnout imunitní tolerance postupným odvykáním IS, pokud by jaterní funkce zůstala normální a stabilní v dlouhodobém sledování. A co víc, imunitní tolerance by mohla snížit dlouhodobé vedlejší účinky IS u dětských příjemců. Není však známo, jak byl imunitní stav modulován nebo které faktory přispívají k rozvoji imunitní tolerance. Kromě toho dlouhodobá bezpečnost imunitní tolerance také vyžaduje další výzkum. Tato studie je navržena tak, aby zjistila poměr a bezpečnost imunitní tolerance u dětských příjemců transplantace jater.

Posouzení před zařazením do studie: V této studii by zapsaná populace měla podstoupit transplantaci jater od žijícího dárce (LDLT) v nemocnici Ren Ji přidružené k lékařské fakultě Shanghai Jiao Tong University po dobu delší než jeden rok a jaterní funkce by se měly udržovat stabilní a normální po dobu delší než 3 měsíce. . Před zařazením by se neměly objevit žádné závažné komplikace včetně cévních komplikací, žlučových komplikací nebo renální dysfunkce. Biopsie jater by neměla ukazovat žádné známky akutní rejekce nebo chronické rejekce a žádnou zjevnou fibrózu (Ishak<2).

Protokol po registraci: Po registraci budou příjemci vyhodnoceni na virovou infekci a vedlejší účinky IS. U pacientů s refrakterními EBV nebo CMV infekcemi nebo zjevnými vedlejšími účinky IS by měla být aplikována minimalizace IS. Dávkování IS bude vysazeno jako 3/4 dávky poslední dávky každé 4 týdny. Během procesu odvykání bude jaterní funkce monitorována každé dva týdny a jaterní biopsie by měla být prováděna každých šest měsíců. Pokud je během sledování zjištěna jaterní dysfunkce nebo akutní rejekce, bude aplikován steroidní bolus a zvýšená IS. U pacientů, kteří přestali užívat jakýkoli IS, bude provedena jaterní biopsie k vyloučení potenciálního poškození jater při jaterní biopsii. U pacientů, kteří přestali užívat IS na více než jeden rok s normální funkcí jater a jaterní patologií, se imunitní tolerance považuje za dosaženou. Na konci studie bude hodnocen poměr imunitní tolerance, poměr akutní rejekce a bezpečnost imunitní tolerance.