Immuntoleranse etter pediatrisk levertransplantasjon

Bakgrunn: Immuntoleranse etter levertransplantasjon er definert som statusen at mottakere ikke lenger tar noen immunsuppressive midler med normal leverfunksjon og intrahepatisk patologi. For pediatriske levertransplantasjonsmottakere er immuntoleranse lettere å nå enn voksne levertransplantasjonsmottakere. Det er rapportert at spontant immuntoleranseforhold hos pediatriske levertransplantasjonsmottakere er mellom 15%-60%, varierende mellom ulike sentre. Noen mottakere kan utvikle seg til spontan immuntoleranse på grunn av ildfaste infeksjoner eller bivirkninger av IS. Noen mottakere kunne også nå immuntoleranse ved gradvis å avvenne IS dersom leverfunksjonen holdt seg normal og stabil i langtidsoppfølgingen. Dessuten kan immuntoleranse redusere de langsiktige bivirkningene av IS hos pediatriske mottakere. Hvordan immunstatusen ble modulert, eller hvilke faktorer som bidrar til utviklingen av immuntoleranse er imidlertid ukjent. Dessuten trenger den langsiktige sikkerheten til immuntoleranse også mer forskning. Denne studien er designet for å finne ut forholdet og sikkerheten til immuntoleranse hos pediatriske levertransplantasjonsmottakere.

Vurdering før påmelding: I denne studien skulle den registrerte befolkningen ha mottatt levertransplantasjon med levende donor (LDLT) ved Ren Ji Hospital tilknyttet Shanghai Jiao Tong University School of Medicine i mer enn ett år, og leverfunksjonen opprettholdes stabil og normal i mer enn 3 måneder . Ingen alvorlige komplikasjoner, inkludert karkomplikasjoner, gallekomplikasjoner eller nedsatt nyrefunksjon, bør oppstå før påmelding. Leverbiopsi skal ikke indikere tegn på akutt avstøtning eller kronisk avstøtning, og ingen åpenbar fibrose (Ishak<2).

Protokoll etter påmelding: Etter påmelding vil mottakerne bli evaluert for virusinfeksjon og bivirkninger av IS. For pasienter med refraktære EBV- eller CMV-infeksjoner, eller åpenbare bivirkninger av IS, bør IS-minimering brukes. Doseringen av IS vil avvennes som 3/4-dosen av siste dose hver 4. uke. Under avvenningsprosessen vil leverfunksjonen overvåkes annenhver uke og leverbiopsi bør utføres hver sjette måned. Hvis leverdysfunksjon eller akutt avstøtning oppdages under oppfølging, vil steroidbolus og økt IS bli brukt. For pasienter som har sluttet å ta IS, vil leverbiopsi bli utført for å utelukke potensiell leverskade ved leverbiopsi. For pasienter som har sluttet å ta IS i mer enn ett år med normal leverfunksjon og leverpatologi, anses immuntoleranse som nådd. Ved endepunktet av studien vil forholdet mellom immuntoleranse, forholdet mellom akutt avstøtning og sikkerhet for immuntoleranse bli vurdert.