Tolleranza immunitaria dopo trapianto di fegato pediatrico

Contesto: l'immunotolleranza dopo il trapianto di fegato è definita come lo stato in cui i riceventi non assumono più alcun agente immunosoppressore con funzionalità epatica normale e patologia intraepatica. Per i pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di fegato, la tolleranza immunitaria è più facile da raggiungere rispetto ai pazienti adulti sottoposti a trapianto di fegato. È stato riportato che il rapporto di tolleranza immunitaria spontanea nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di fegato è compreso tra il 15% e il 60%, variando tra i diversi centri. Alcuni destinatari potrebbero sviluppare una tolleranza immunitaria spontanea a causa di infezioni refrattarie o effetti collaterali dell'IS. Alcuni destinatari potrebbero anche raggiungere la tolleranza immunitaria svezzando gradualmente l'IS se la funzionalità epatica si mantenesse normale e stabile nel follow-up a lungo termine. Inoltre, la tolleranza immunitaria potrebbe ridurre gli effetti collaterali a lungo termine dell'IS nei riceventi pediatrici. Tuttavia, non è noto come sia stato modulato lo stato immunitario o quali fattori contribuiscano allo sviluppo della tolleranza immunitaria. Inoltre, anche la sicurezza a lungo termine della tolleranza immunitaria necessita di ulteriori ricerche. Questo studio è progettato per capire il rapporto e la sicurezza della tolleranza immunitaria nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di fegato.

Valutazione prima dell'arruolamento: in questo studio, la popolazione arruolata dovrebbe aver ricevuto un trapianto di fegato da donatore vivente (LDLT) presso l'ospedale Ren Ji affiliato alla Shanghai Jiao Tong University School of Medicine per più di un anno e la funzionalità epatica si è mantenuta stabile e normale per più di 3 mesi . Prima dell'arruolamento non devono verificarsi complicanze gravi, comprese complicanze vascolari, complicanze biliari o disfunzione renale. La biopsia epatica non deve indicare segni di rigetto acuto o cronico e nessuna fibrosi evidente (Ishak<2).

Protocollo dopo l'arruolamento: dopo l'arruolamento, i destinatari saranno valutati per l'infezione da virus e gli effetti collaterali dell'IS. Per i pazienti con infezioni refrattarie da EBV o CMV, o evidenti effetti collaterali dell'IS, dovrebbe essere applicata la minimizzazione dell'IS. Il dosaggio di IS verrà svezzato come il dosaggio 3/4 dell'ultimo dosaggio ogni 4 settimane. Durante il processo di svezzamento, la funzionalità epatica verrà monitorata ogni due settimane e la biopsia epatica dovrebbe essere eseguita ogni sei mesi. Se durante il follow-up viene rilevata una disfunzione epatica o un rigetto acuto, verrà applicato un bolo di steroidi e un IS aumentato. Per i pazienti che hanno interrotto l'assunzione di qualsiasi IS, verrà condotta una biopsia epatica per escludere potenziali danni al fegato nella biopsia epatica. Per i pazienti che hanno interrotto l'assunzione di IS per più di un anno con funzionalità epatica normale e patologia epatica, la tolleranza immunitaria è considerata raggiunta. All'endpoint dello studio, verrà valutato il rapporto tra tolleranza immunitaria, rapporto tra rigetto acuto e sicurezza della tolleranza immunitaria.