Tolerância Imunológica Após Transplante Hepático Pediátrico

Introdução: A tolerância imunológica após o transplante hepático é definida como o estado em que os receptores não estão mais tomando quaisquer agentes imunossupressores com função hepática normal e patologia intra-hepática. Para receptores de transplante de fígado pediátrico, a tolerância imunológica é mais fácil de alcançar do que receptores de transplante de fígado para adultos. Relata-se que a taxa de tolerância imune espontânea em receptores pediátricos de transplante hepático está entre 15%-60%, variando entre os diferentes centros. Alguns receptores podem desenvolver tolerância imunológica espontânea devido a infecções refratárias ou efeitos colaterais do IS. Alguns receptores também podem atingir a tolerância imunológica diminuindo gradualmente o SI se a função hepática se mantiver normal e estável no acompanhamento de longo prazo. Além do mais, a tolerância imunológica pode reduzir os efeitos colaterais de longo prazo do IS em receptores pediátricos. No entanto, não se sabe como o estado imunológico foi modulado ou quais fatores contribuem para o desenvolvimento da tolerância imunológica. Além disso, a segurança a longo prazo da tolerância imunológica também precisa de mais pesquisas. Este estudo foi projetado para descobrir a proporção e a segurança da tolerância imunológica em receptores de transplante hepático pediátrico.

Avaliação antes da inscrição: Neste estudo, a população incluída deveria ter recebido transplante de fígado de doador vivo (LDLT) no Hospital Ren Ji afiliado à Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai por mais de um ano e a função hepática se mantém estável e normal por mais de 3 meses . Nenhuma complicação grave, incluindo complicações vasculares, complicações biliares ou disfunção renal, deve ocorrer antes da inscrição. A biópsia hepática não deve indicar sinais de rejeição aguda ou rejeição crônica e nenhuma fibrose óbvia (Ishak <2).

Protocolo após a inscrição: Após a inscrição, os receptores serão avaliados quanto à infecção pelo vírus e efeitos colaterais do IS. Para pacientes com infecções refratárias por EBV ou CMV, ou efeitos colaterais óbvios de IS, a minimização de IS deve ser aplicada. A dosagem de IS será desmamada como a dosagem de 3/4 da última dosagem a cada 4 semanas. Durante o processo de desmame, a função hepática será monitorada a cada duas semanas e a biópsia hepática deverá ser realizada a cada seis meses. Se disfunção hepática ou rejeição aguda for detectada durante o acompanhamento, serão aplicados bolus de esteroides e aumento de IS. Para pacientes que pararam de tomar qualquer IS, a biópsia hepática será realizada para excluir possíveis lesões hepáticas na biópsia hepática. Para pacientes que pararam de tomar IS por mais de um ano com função hepática normal e patologia hepática, a tolerância imunológica é considerada atingida. No final do estudo, a proporção de tolerância imunológica, proporção de rejeição aguda e segurança da tolerância imunológica serão avaliadas.