Immuntoleranz nach pädiatrischer Lebertransplantation

Hintergrund: Immuntoleranz nach Lebertransplantation ist definiert als der Zustand, dass Empfänger bei normaler Leberfunktion und intrahepatischer Pathologie keine Immunsuppressiva mehr einnehmen. Bei pädiatrischen Lebertransplantationsempfängern ist die Immuntoleranz leichter zu erreichen als bei erwachsenen Lebertransplantationsempfängern. Es wird berichtet, dass das Verhältnis der spontanen Immuntoleranz bei pädiatrischen Empfängern einer Lebertransplantation zwischen 15 % und 60 % liegt und zwischen verschiedenen Zentren variiert. Einige Empfänger könnten aufgrund refraktärer Infektionen oder Nebenwirkungen von IS eine spontane Immuntoleranz entwickeln. Einige Empfänger könnten auch eine Immuntoleranz erreichen, indem sie den IS schrittweise absetzen, wenn die Leberfunktion in der langfristigen Nachbeobachtung normal und stabil bleibt. Darüber hinaus könnte die Immuntoleranz die langfristigen Nebenwirkungen von IS bei pädiatrischen Empfängern reduzieren. Allerdings ist nicht bekannt, wie der Immunstatus moduliert wurde oder welche Faktoren zur Entwicklung der Immuntoleranz beitragen. Außerdem bedarf auch die langfristige Sicherheit der Immuntoleranz weiterer Forschung. Diese Studie soll das Verhältnis und die Sicherheit der Immuntoleranz bei pädiatrischen Empfängern einer Lebertransplantation ermitteln.

Bewertung vor der Einschreibung: Die in diese Studie aufgenommene Population sollte eine Lebendspende-Lebertransplantation (LDLT) im Ren Ji-Krankenhaus, das der medizinischen Fakultät der Jiao Tong-Universität in Shanghai angegliedert ist, für mehr als ein Jahr erhalten haben und die Leberfunktion für mehr als 3 Monate stabil und normal bleiben . Vor der Aufnahme sollten keine schweren Komplikationen einschließlich Gefäßkomplikationen, Gallenkomplikationen oder Nierenfunktionsstörungen auftreten. Die Leberbiopsie sollte keine Anzeichen einer akuten oder chronischen Abstoßung und keine offensichtliche Fibrose (Ishak < 2) zeigen.

Protokoll nach der Einschreibung: Nach der Einschreibung werden die Empfänger auf Virusinfektion und Nebenwirkungen von IS untersucht. Bei Patienten mit refraktären EBV- oder CMV-Infektionen oder offensichtlichen Nebenwirkungen von IS sollte eine IS-Minimierung angewendet werden. Die Dosis von IS wird alle 4 Wochen als 3/4-Dosis der letzten Dosis abgesetzt. Während des Entwöhnungsprozesses wird die Leberfunktion alle zwei Wochen kontrolliert und eine Leberbiopsie sollte alle sechs Monate durchgeführt werden. Wenn während der Nachsorge eine Leberfunktionsstörung oder eine akute Abstoßung festgestellt wird, werden ein Steroidbolus und ein erhöhter IS verabreicht. Bei Patienten, die die Einnahme von IS beendet haben, wird eine Leberbiopsie durchgeführt, um eine mögliche Leberschädigung bei der Leberbiopsie auszuschließen. Bei Patienten, die die Einnahme von IS für mehr als ein Jahr mit normaler Leberfunktion und Leberpathologie beendet haben, gilt die Immuntoleranz als erreicht. Am Endpunkt der Studie werden das Verhältnis der Immuntoleranz, das Verhältnis der akuten Abstoßung und die Sicherheit der Immuntoleranz bewertet.