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Tolérance immunitaire après une transplantation hépatique pédiatrique

17 décembre 2023 mis à jour par: Liu Yuan, RenJi Hospital

Tolérance immunitaire après transplantation hépatique pédiatrique - une étude de cohorte

Les agents immunosuppresseurs (IS) sont un traitement efficace pour éviter le rejet aigu ou chronique après une transplantation hépatique pédiatrique. Cependant, les effets secondaires à long terme de la prise de SI, tels que l'infection, le dysfonctionnement rénal, les troubles métaboliques et le retard de développement, doivent être pris en compte, en particulier chez les bénéficiaires pédiatriques. La tolérance immunitaire spontanée est définie comme les receveurs qui cessent de prendre des agents IS pour de multiples raisons et dont la fonction hépatique est maintenue normale. Cependant, le rapport réel et l'innocuité de la tolérance immunitaire chez les receveurs pédiatriques de transplantation hépatique sont rarement connus. Nous aimerions étudier le rapport et l'innocuité de la tolérance immunitaire spontanée chez les receveurs de transplantation hépatique pédiatrique au cours d'un suivi à long terme en construisant une cohorte de tolérance immunitaire. Dans cette cohorte, les receveurs de transplantation hépatique pédiatrique à long terme avec une fonction hépatique normale et prenant une monothérapie de SI seraient impliqués. La stratégie SI serait surveillée et ajustée selon les "Directives cliniques pour la transplantation hépatique pédiatrique en Chine (2015)". Pour les receveurs souffrant d'une infection virale réfractaire, telle qu'une infection à EBV ou à CMV, l'IS sera minimisé pour aider à l'élimination du virus jusqu'à ce que l'IS soit sevré. Étant donné que la plupart des receveurs pédiatriques d'une transplantation hépatique peuvent rencontrer une infection chronique à EBV ou à CMV dans l'année suivant la transplantation, ils peuvent avoir besoin d'une minimisation de l'IS pendant le suivi. Pendant le processus de sevrage de l'IS, la fonction hépatique, le statut immunologique et la pathologie intrahépatique seront étroitement surveillés. Si un rejet aigu ou d'autres complications ont été trouvés, une augmentation de la dose d'IS ou d'autres traitements connexes seront appliqués. La tolérance immunitaire est définie par le maintien normal de la fonction hépatique et de la pathologie intrahépatique pendant plus d'un an après l'arrêt de la prise d'IS. À la fin de l'étude, le rapport entre la tolérance immunitaire, le rejet aigu et tous les types de complications sera évalué.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : La tolérance immunitaire après une transplantation hépatique est définie comme le fait que les receveurs ne prennent plus d'agents immunosuppresseurs avec une fonction hépatique normale et une pathologie intrahépatique. Pour les receveurs pédiatriques d'une transplantation hépatique, la tolérance immunitaire est plus facile à atteindre que pour les receveurs adultes d'une transplantation hépatique. Il est rapporté que le taux de tolérance immunitaire spontanée chez les receveurs pédiatriques de transplantation hépatique se situe entre 15 % et 60 %, variant selon les différents centres. Certains receveurs pourraient développer une tolérance immunitaire spontanée en raison d'infections réfractaires ou d'effets secondaires de la SI. Certains receveurs pourraient également atteindre une tolérance immunitaire en sevrant progressivement l'IS si la fonction hépatique restait normale et stable au cours du suivi à long terme. De plus, la tolérance immunitaire pourrait réduire les effets secondaires à long terme de la SI chez les receveurs pédiatriques. Cependant, la manière dont le statut immunitaire a été modulé ou les facteurs qui contribuent au développement de la tolérance immunitaire sont inconnus. En outre, la sécurité à long terme de la tolérance immunitaire nécessite également davantage de recherches. Cette étude est conçue pour déterminer le rapport et l'innocuité de la tolérance immunitaire chez les receveurs pédiatriques d'une transplantation hépatique.

Évaluation avant inscription : dans cette étude, la population inscrite doit avoir reçu une greffe de foie de donneur vivant (LDLT) à l'hôpital Ren Ji affilié à l'école de médecine de l'Université Jiao Tong de Shanghai pendant plus d'un an et la fonction hépatique doit être stable et normale pendant plus de 3 mois. . Aucune complication grave, y compris des complications vasculaires, des complications biliaires ou un dysfonctionnement rénal, ne doit survenir avant l'inscription. La biopsie hépatique ne doit indiquer aucun signe de rejet aigu ou de rejet chronique, et aucune fibrose évidente (Ishak<2).

Protocole après l'inscription : après l'inscription, les bénéficiaires seront évalués pour l'infection virale et les effets secondaires de l'IS. Pour les patients présentant des infections réfractaires à l'EBV ou au CMV, ou des effets secondaires évidents de l'IS, la minimisation de l'IS doit être appliquée. La dose d'IS sera sevrée au 3/4 de la dernière dose toutes les 4 semaines. Pendant le processus de sevrage, la fonction hépatique sera surveillée toutes les deux semaines et une biopsie du foie devra être effectuée tous les six mois. Si un dysfonctionnement hépatique ou un rejet aigu est détecté au cours du suivi, un bolus de stéroïdes et une augmentation de l'IS seront appliqués. Pour les patients qui ont cessé de prendre tout IS, une biopsie du foie sera effectuée pour exclure une éventuelle lésion hépatique lors de la biopsie du foie. Pour les patients ayant arrêté la prise d'IS depuis plus d'un an avec une fonction hépatique normale et une pathologie hépatique, la tolérance immunitaire est considérée comme atteinte. Au point final de l'étude, le rapport de tolérance immunitaire, le rapport de rejet aigu et la sécurité de la tolérance immunitaire seront évalués.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200127
        • Recrutement
        • Ren Ji Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

La population à l'étude est un receveur pédiatrique d'une greffe de foie qui a reçu une greffe de foie de donneur vivant (LDLT) à l'hôpital Ren Ji affilié à l'école de médecine de l'Université Jiao Tong de Shanghai. Les bénéficiaires inscrits doivent avoir reçu le LDLT pendant plus d'un an et la fonction hépatique doit être stable et normale pendant plus de 3 mois. Aucune complication grave, y compris des complications vasculaires, des complications biliaires ou un dysfonctionnement rénal, ne doit survenir avant l'inscription. Comme pour la plupart des receveurs, la monothérapie d'IS sera appliquée trois mois après la transplantation, de sorte que les receveurs inscrits ne doivent prendre qu'un seul type d'IS. Étant donné que la plupart des patients pédiatriques transplantés hépatiques peuvent rencontrer une infection chronique à EBV ou à CMV un an après la transplantation, ils peuvent avoir besoin d'une minimisation de l'IS pendant le suivi. Pour ces patients, un sevrage IS sera appliqué. Pendant le processus de sevrage de l'IS, la fonction hépatique, le statut immunologique et la pathologie intrahépatique seront étroitement surveillés.

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge à la transplantation hépatique : 4 mois à 18 ans ;
  2. Maladie initiale avant la transplantation hépatique : maladies hépatiques en phase terminale, y compris les maladies cholestatiques ou les maladies métaboliques ;
  3. Type de greffe de foie : greffe de foie de donneur vivant, avec donneurs des parents du receveur
  4. Temps de suivi après transplantation hépatique : plus d'un an
  5. Fonction hépatique : la fonction hépatique reste normale et stable 3 mois avant l'inscription
  6. Stratégie SI : monothérapie de SI (FK ou ciclosporine) ou ne plus prendre de SI
  7. Biopsie hépatique : aucun signe de rejet aigu ou de rejet chronique, et aucune fibrose évidente (Ishak<2)
  8. Des consentements écrits sont requis

Critère d'exclusion:

  1. Maladie initiale avant la transplantation hépatique : tumeur, infection par le virus de l'hépatite, hépatite auto-immune, insuffisance hépatique, transplantation hépatique secondaire
  2. Type de transplantation hépatique : transplantation hépatique incompatible ABO, les donneurs ne sont pas les parents du receveur ou transplantation d'organes multiples
  3. Infection par le virus de l'hépatite pendant le suivi
  4. Compilations sévères, y compris complication hémorragique, complication biliaire, complication vasculaire ou dysfonctionnement rénal -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte de tolérance immunitaire
Les patients qui sont inscrits dans cette cohorte recevront une minimisation de l'IS si une infection virale ou des effets secondaires de l'IS ont été découverts. La stratégie de minimisation de l'IS suivra les "Directives cliniques pour la transplantation hépatique pédiatrique en Chine (2015)". Des tests sanguins et une biopsie hépatique seront effectués pour surveiller la fonction hépatique et les conditions pathologiques intrahépatiques. Si l'IS est arrêté pendant plus d'un an sans dysfonctionnement hépatique ou signes de rejet aigu à la biopsie hépatique, la tolérance immunitaire est considérée comme atteinte.
Autre: IS sevrage
Le sevrage de l'IS sera effectué chez les receveurs atteints d'une infection virale chronique ou d'effets secondaires de l'IS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport de tolérance immunitaire
Délai: Un an après le retrait de l'IS
Le ratio de tolérance immunitaire spontanée chez les receveurs pédiatriques de transplantation hépatique, qui est exempt d'IS pendant plus d'un an avec une fonction hépatique normale
Un an après le retrait de l'IS

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport de rejet aigu
Délai: 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans après l'inscription à l'étude
Le taux de rejet aigu qui se produit chez les receveurs au cours du processus de minimisation de l'IS
6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans après l'inscription à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RenJi Hospital

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Qiang Xia, MD, Ren Ji Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2022

Première publication (Réel)

15 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT-2022-0004

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Greffe du foie; Complications

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Retiré
    ECR d'ACP pour la transplantation
    Patients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)

Essais cliniques sur IS sevrage

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