小児肝移植後の免疫寛容

背景: 肝移植後の免疫寛容は、レシピエントが免疫抑制剤を服用しておらず、肝機能と肝内病変が正常である状態と定義されています。 小児肝移植レシピエントは、成人肝移植レシピエントよりも免疫寛容に到達しやすい。 小児肝移植レシピエントの自然免疫寛容率は 15% ～ 60% であることが報告されており、施設によって異なります。 一部のレシピエントは、難治性感染症またはISの副作用により、自然免疫寛容に発展する可能性があります。 一部のレシピエントは、長期のフォローアップで肝機能が正常かつ安定に維持されている場合、IS から徐々に離乳することによって免疫寛容に達することもできます。 さらに、免疫寛容は、小児レシピエントにおける IS の長期的な副作用を軽減する可能性があります。 しかし、免疫状態がどのように調節されたか、または免疫寛容の発達に寄与する要因は不明です。 さらに、免疫寛容の長期的な安全性についても、さらなる研究が必要です。 この研究は、小児肝移植レシピエントにおける免疫寛容の比率と安全性を把握することを目的としています。

登録前の評価：この研究では、登録された集団は、上海交通大学医学部に所属するRen Ji病院で生体肝移植（LDLT）を1年以上受けている必要があり、肝機能は3か月以上安定して正常に維持されている必要があります. 血管合併症、胆道合併症、腎機能障害などの重篤な合併症は、登録前に発生してはなりません。 肝生検では、急性拒絶反応または慢性拒絶反応の徴候がなく、明らかな線維症 (Ishak < 2) がないことが示されます。

登録後のプロトコル: 登録後、受信者はウイルス感染と IS の副作用について評価されます。 難治性の EBV または CMV 感染症、または IS の明らかな副作用を有する患者には、IS の最小化を適用する必要があります。 IS の投与量は、4 週間ごとに最後の投与量の 3/4 の投与量として引き離されます。 離乳の過程では、肝機能を2週間ごとにモニタリングし、肝生検を6か月ごとに実施する必要があります。 フォローアップ中に肝機能障害または急性拒絶反応が検出された場合は、ステロイドボーラスおよびISの増加が適用されます。 ISの服用を中止した患者については、肝生検で潜在的な肝障害を除外するために肝生検が実施されます。 IS の服用を 1 年以上中止し、肝機能が正常で肝臓の病状が良好な患者の場合、免疫寛容に達したと見なされます。 研究のエンドポイントで、免疫寛容の比率、急性拒絶反応の比率、および免疫寛容の安全性が評価されます。