Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунная толерантность после педиатрической трансплантации печени

17 декабря 2023 г. обновлено: Liu Yuan, RenJi Hospital

Иммунная толерантность после педиатрической трансплантации печени - когортное исследование

Иммунодепрессанты (ИС) являются эффективным средством лечения, позволяющим избежать острого или хронического отторжения после трансплантации печени у детей. Однако следует помнить о долгосрочных побочных эффектах приема ИС, таких как инфекция, дисфункция почек, нарушение обмена веществ и задержка развития, особенно у детей-реципиентов. Спонтанная иммунная толерантность определяется как реципиенты, которые прекращают прием ИС-препаратов по множеству причин, а функция печени остается нормальной. Однако реальный коэффициент и безопасность иммунологической толерантности у детей, перенесших трансплантацию печени, известны редко. Мы хотели бы исследовать соотношение и безопасность спонтанной иммунной толерантности у реципиентов педиатрической трансплантации печени во время длительного наблюдения путем построения когорты иммунной толерантности. В эту когорту войдут реципиенты педиатрической трансплантации печени с нормальной функцией печени, принимающие монотерапию ИИ. Стратегия ИС будет контролироваться и корректироваться в соответствии с «Клиническими рекомендациями по педиатрической трансплантации печени в Китае (2015 г.)». Для реципиентов, страдающих рефрактерной вирусной инфекцией, такой как инфекция EBV или CMV, ИС будет сведена к минимуму, чтобы способствовать элиминации вируса до тех пор, пока ИС не будет отлучен от груди. Поскольку у большинства реципиентов педиатрической трансплантации печени может возникнуть хроническая инфекция EBV или CMV в течение одного года после трансплантации, им может потребоваться минимизация ИС во время последующего наблюдения. В процессе отвыкания от ИИ будет тщательно контролироваться функция печени, иммунологический статус и внутрипеченочная патология. Если будет обнаружено острое отторжение или другие осложнения, будет применено увеличение дозы ИС или другие сопутствующие методы лечения. Иммунная толерантность определяется как сохранение нормальной функции печени и внутрипеченочной патологии в течение более одного года после прекращения приема ИС. В конце исследования будет оцениваться соотношение иммунологической толерантности, острого отторжения и всех видов осложнений.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Актуальность: Иммунная толерантность после трансплантации печени определяется как состояние, при котором реципиенты больше не принимают какие-либо иммунодепрессанты с нормальной функцией печени и внутрипеченочной патологией. У детей, перенесших трансплантацию печени, иммунная толерантность достигается легче, чем у взрослых реципиентов печени. Сообщается, что коэффициент спонтанной иммунной толерантности у реципиентов педиатрической трансплантации печени составляет от 15% до 60%, варьируя в разных центрах. У некоторых реципиентов может развиться спонтанная иммунная толерантность из-за рефрактерных инфекций или побочных эффектов ИИ. Некоторые реципиенты также могли достичь иммунологической толерантности путем постепенного отказа от ИС, если функция печени оставалась нормальной и стабильной в течение длительного периода наблюдения. Более того, иммунная толерантность может уменьшить долгосрочные побочные эффекты ИИ у педиатрических реципиентов. Однако неизвестно, как модулируется иммунный статус или какие факторы способствуют развитию иммунной толерантности. Кроме того, долгосрочная безопасность иммунной толерантности также нуждается в дополнительных исследованиях. Это исследование предназначено для выяснения соотношения и безопасности иммунной толерантности у детей, перенесших трансплантацию печени.

Оценка перед зачислением: в этом исследовании включенное в исследование население должно было получить трансплантацию печени от живого донора (LDLT) в больнице Жэнь Цзи, входящей в состав Шанхайского медицинского факультета университета Цзяо Тонг, в течение более одного года, и функция печени оставалась стабильной и нормальной в течение более 3 месяцев. . Перед включением в исследование не должно быть серьезных осложнений, включая сосудистые, билиарные или почечную дисфункцию. Биопсия печени не должна указывать на признаки острого или хронического отторжения, а также на отсутствие явного фиброза (Ishak<2).

Протокол после зачисления: после зачисления реципиенты будут оцениваться на вирусную инфекцию и побочные эффекты ИС. Для пациентов с рефрактерными инфекциями EBV или CMV или явными побочными эффектами ИС следует применять минимизацию ИС. Дозировка IS будет снижаться как 3/4 дозы последней дозы каждые 4 недели. В процессе отлучения каждые две недели следует контролировать функцию печени, а биопсию печени следует проводить каждые шесть месяцев. Если дисфункция печени или острое отторжение будут обнаружены во время последующего наблюдения, будут применены болюсные стероиды и повышенный ИС. Для пациентов, прекративших прием каких-либо ИС, будет проведена биопсия печени, чтобы исключить возможное повреждение печени при биопсии печени. У пациентов, прекративших прием ИС более одного года, с нормальной функцией печени и патологией печени, иммунная толерантность считается достигнутой. В конечной точке исследования будут оцениваться соотношение иммунной толерантности, соотношение острого отторжения и безопасность иммунной толерантности.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yuan Liu, MD
  • Номер телефона: 13651733680
  • Электронная почта: liuyuanbird@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200127
        • Рекрутинг
        • Ren Ji Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Контакт:
          • YuN Liu, MD
          • Номер телефона: 86-13651733680
          • Электронная почта: liuyuanbird@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция — педиатрический реципиент печени, получивший трансплантацию печени от живого донора (LDLT) в больнице Жэнь Цзи, входящей в состав Шанхайского медицинского университета Цзяо Тонг. Зарегистрированные реципиенты должны были получать LDLT в течение более одного года, а функция печени должна оставаться стабильной и нормальной в течение более 3 месяцев. Перед включением в исследование не должно быть серьезных осложнений, включая сосудистые, билиарные или почечную дисфункцию. Как и для большинства реципиентов, монотерапия ИС будет применяться через три месяца после трансплантации, поэтому зарегистрированные реципиенты должны принимать только один тип ИС. Поскольку большинство реципиентов педиатрической трансплантации печени могут столкнуться с хронической ВЭБ- или ЦМВ-инфекцией через год после трансплантации, им может потребоваться минимизация ИС во время последующего наблюдения. Для этих пациентов будет применяться отлучение от ИИ. В процессе отвыкания от ИИ будет тщательно контролироваться функция печени, иммунологический статус и внутрипеченочная патология.

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст на момент трансплантации печени: от 4 мес до 18 лет;
  2. Исходное заболевание до трансплантации печени: заболевания печени на конечной стадии, включая холестатические заболевания или метаболические заболевания;
  3. Тип трансплантации печени: трансплантация печени от живого донора, с донорами родителей реципиента
  4. Время наблюдения после трансплантации печени: более одного года.
  5. Функция печени: функция печени остается нормальной и стабильной за 3 месяца до включения в исследование.
  6. Стратегия ИС: монотерапия ИС (ФК или циклоспорин) или прекращение приема каких-либо ИС
  7. Биопсия печени: признаков острого или хронического отторжения нет, явного фиброза нет (Ishak<2)
  8. Требуется письменное согласие

Критерий исключения:

  1. Исходное заболевание перед трансплантацией печени: опухоль, вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, печеночная недостаточность, вторичная трансплантация печени.
  2. Тип трансплантации печени: АВО-несовместимая трансплантация печени, доноры не являются родителями реципиента или трансплантация нескольких органов
  3. Заражение вирусом гепатита во время наблюдения
  4. Тяжелые комплименты, в том числе осложнение кровотечением, осложнение со стороны желчевыводящих путей, осложнение со стороны сосудов или почечная дисфункция -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта иммунной толерантности
Пациенты, включенные в эту когорту, получат минимизацию ИИ, если будет обнаружена вирусная инфекция или побочные эффекты ИИ. Стратегия минимизации ИИ будет соответствовать «Клиническим рекомендациям по детской трансплантации печени в Китае (2015)». Для контроля функции печени и внутрипеченочных патологических состояний будет проводиться анализ крови и биопсия печени. При прекращении ИИ более чем на один год без нарушения функции печени или признаков острого отторжения в биоптатах печени считали, что иммунная толерантность достигнута.
Другой: Отлучение от груди
Отлучение от ИИ будет проводиться у реципиентов с хронической вирусной инфекцией или побочными эффектами ИИ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент иммунной толерантности
Временное ограничение: Через год после выхода IS
Коэффициент спонтанной иммунной толерантности у детей, реципиентов трансплантации печени, свободных от ИИ более одного года при нормальной функции печени
Через год после выхода IS

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент острого отторжения
Временное ограничение: Через 6 месяцев, 1 год, 2 года и 3 года после включения в исследование
Соотношение острого отторжения, возникающего у реципиентов в процессе минимизации ИИ
Через 6 месяцев, 1 год, 2 года и 3 года после включения в исследование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

RenJi Hospital

Следователи

  • Директор по исследованиям: Qiang Xia, MD, Ren Ji Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT-2022-0004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться