Tolerancia inmunológica después del trasplante de hígado pediátrico

Antecedentes: La inmunotolerancia después del trasplante hepático se define como el estado en el que los receptores ya no toman ningún agente inmunosupresor con función hepática normal y patología intrahepática. Para los receptores de trasplante de hígado pediátricos, la tolerancia inmunológica es más fácil de alcanzar que los receptores de trasplante de hígado adultos. Se informa que la tasa de tolerancia inmune espontánea en receptores de trasplante hepático pediátricos está entre 15% y 60%, variando entre diferentes centros. Algunos receptores podrían desarrollar tolerancia inmunológica espontánea debido a infecciones refractarias o efectos secundarios de IS. Algunos receptores también podrían alcanzar la inmunotolerancia al retirar gradualmente el IS si la función hepática se mantuviera normal y estable en el seguimiento a largo plazo. Además, la tolerancia inmunitaria podría reducir los efectos secundarios a largo plazo de los IS en los receptores pediátricos. Sin embargo, se desconoce cómo se moduló el estado inmunitario o qué factores contribuyen al desarrollo de la tolerancia inmunitaria. Además, la seguridad a largo plazo de la tolerancia inmunológica también necesita más investigación. Este estudio está diseñado para determinar la proporción y la seguridad de la tolerancia inmunológica en los receptores pediátricos de trasplante de hígado.

Evaluación antes de la inscripción: en este estudio, la población inscrita debería haber recibido un trasplante de hígado de donante vivo (LDLT) en el Hospital Ren Ji afiliado a la Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai durante más de un año y la función hepática se mantiene estable y normal durante más de 3 meses . No debe ocurrir ninguna complicación grave, incluidas complicaciones vasculares, complicaciones biliares o disfunción renal antes de la inscripción. La biopsia hepática no debe indicar signos de rechazo agudo o rechazo crónico, ni fibrosis evidente (Ishak<2).

Protocolo después de la inscripción: después de la inscripción, se evaluará a los destinatarios para detectar infección por virus y efectos secundarios de IS. Para pacientes con infecciones refractarias por EBV o CMV, o efectos secundarios obvios de IS, se debe aplicar la minimización de IS. La dosis de IS se reducirá como 3/4 de la última dosis cada 4 semanas. Durante el proceso de destete, se controlará la función hepática cada dos semanas y se deberá realizar una biopsia hepática cada seis meses. Si se detecta disfunción hepática o rechazo agudo durante el seguimiento, se aplicará bolo de esteroides y aumento de IS. Para los pacientes que han dejado de tomar cualquier IS, se realizará una biopsia hepática para excluir una posible lesión hepática en la biopsia hepática. Para los pacientes que han dejado de tomar IS durante más de un año con función hepática normal y patología hepática, se considera que se ha alcanzado la inmunotolerancia. Al final del estudio, se evaluará la proporción de tolerancia inmunológica, la proporción de rechazo agudo y la seguridad de la tolerancia inmunológica.