替雷利珠单抗、吉西他滨和顺铂治疗 R/R 霍奇金淋巴瘤后代谢完全缓解患者接受替雷利珠单抗巩固治疗 (HOVON164HL)
2026年3月5日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
替雷利珠单抗加吉西他滨和顺铂治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤，随后替雷利珠单抗巩固代谢完全缓解患者 (TIGERR-HL)。开放标签 II 期试验
该试验研究了药物替雷利珠单抗联合化疗治疗 R/R HL 患者的疗效和安全性。
替雷利珠单抗与化疗（吉西他滨和顺铂）联合给药，然后单独使用替雷利珠单抗进行巩固治疗。
研究的主要问题是这种策略是否与强化化疗和自体干细胞移植的标准治疗一样有效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
75
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦
- DK-Aarhus N-AUH
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Copenhagen、丹麦
- DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
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Odense、丹麦
- DK-Odense-OUH
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Brussels、比利时
- BE-Bruxelles-STLUC
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Amersfoort、荷兰
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam、荷兰
- NL-Amsterdam-AMC
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Arnhem、荷兰
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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Eindhoven、荷兰
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
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Goes、荷兰
- NL-Goes-ADRZ
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Groningen、荷兰
- NL-Groningen-UMCG
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Hoofddorp、荷兰
- NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
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Leeuwarden、荷兰
- NL-Leeuwarden-MCL
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Maastricht、荷兰
- NL-Maastricht-MUMC
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Rotterdam、荷兰
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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The Hague、荷兰
- NL-Den Haag-HAGA
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的经典 HL（根据 WHO 分类的最新版本）。
- 原发性一线化疗难治，或在任何综合化疗方案后首次复发（例如 ABVD、基线 BEACOPP 或升级 BEACOPP，或其他诱导方案）。
- 如果复发，则必须通过组织学证实复发。 如果无法进行组织学活检，至少需要通过细针穿刺 (FNA) 或连续成像来确认复发。
- 可测量疾病，基于 2014 年卢加诺标准 [40]； IE。 CT扫描显示至少2个或更多长轴≥1.5cm且短轴直径≥1.0cm的界限清楚的病灶，或1个长轴≥2.0cm且短轴直径≥1.0cm的界限清楚的病灶。 这些病变必须是 FDG-PET 阳性。
- 年龄 18-70 岁（含）。
- WHO/ECOG 绩效状态 ≤ 1（见附录 C）。
无主要器官功能障碍，除非与 HL 相关：
- 总胆红素 < 1.5 倍 ULN（除非由于淋巴瘤累及肝脏或已知的吉尔伯特综合征病史；在这种情况下，胆红素可能升高至 3 倍 ULN）。
- ALT/AST < 3x ULN（除非由于淋巴瘤累及肝脏；在这种情况下，ALT/AST 可能升高至 5 x ULN）。
- 根据 Cockcroft&Gault 公式估算的 GFR > 60 ml/min。
足够的 BM 函数定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5x109/L，除非由 HL 弥漫性骨髓浸润引起。
- 血小板 ≥ 75 x109/L，除非由 HL 弥漫性骨髓浸润引起。
- 血红蛋白必须≥ 8 g/dL (5 mmol/L)。
- 解决一线治疗的毒性。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 研究开始时妊娠试验阴性。
- 女性患者在筛查访视前已绝经至少 1 年或手术绝育或如果有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书之时起至至少最后一次服用研究药物后 6 个月，或同意完全放弃异性性交。
- 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后的状态），也同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内采取有效的屏障避孕，或同意完全放弃异性性交。
- 书面知情同意书。
- 患者能够给予知情同意。
排除标准：
- 先前使用 PD-1 或 PDL-1 阻断剂治疗。
- 在方案治疗开始前最近使用的药物的至少 5 个半衰期或 4 周内使用其他研究药物的患者，以较长者为准。
- 在方案治疗开始前至少 5 个半衰期或 4 周内接受骨髓抑制化疗或生物治疗的患者，以较长者为准。
- 在方案治疗开始前至少 14 天接受超过 25 mg/天类固醇治疗的患者。
- 在方案治疗开始前 2 周内接受放射治疗的患者。 只要可测量的疾病（在非照射部位）持续存在，就允许进行紧急放射治疗。
- 既往接受过同种异体干细胞移植或实体器官移植。
- 周围神经病变 > 2 级。
- 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史。
注：不排除患有以下疾病的患者，可进行进一步筛查：
- 控制的 I 型糖尿病。
- 甲状腺功能减退症（前提是仅通过激素替代疗法进行治疗）。
- 控制乳糜泻。
- 不需要全身治疗的皮肤病（例如，白斑、牛皮癣、脱发）。
由于协议治疗而预计不会复发的任何其他自身免疫性疾病。
- 在研究治疗前 ≤ 14 天需要用皮质类固醇（> 10 mg 泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症。
注意：不排除目前或以前接受过以下任何类固醇治疗的患者：
- 肾上腺替代类固醇（每天剂量≤ 10 mg 泼尼松或等效物）。
- 局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇，全身吸收极小。
短期（≤ 7 天）皮质类固醇预防性处方（例如，造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
- 间质性肺病、非感染性肺炎或肺纤维化、急性肺病等不受控制的疾病史。
- 已知的大脑或脑膜疾病（HL 或任何其他病因），包括进行性多灶性脑白质病 (PML) 的体征或症状。
- 在纳入研究前不到 2 年有另一种原发性恶性肿瘤病史或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有残留疾病证据的患者，非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的黑色素瘤 TNMpT1 和子宫原位癌除外宫颈。
- 在第一次研究药物给药前 2 周内患有任何活动性全身性病毒、细菌或真菌感染需要全身性抗生素治疗的患者。
- 患有活动性 HIV（除非在抗逆转录病毒治疗下无法检测到病毒载量且 CD4 计数在正常范围内）、活动性 HBV（例如 HBV DNA PCR 阳性或 HBV 表面抗原阳性），或活动性 HCV（例如 检测到 HCV RNA）。 非活动性 HBV 患者符合条件，但必须进行抗病毒预防。
- 患有任何可能影响他们参与研究的严重和/或不受控制的心血管疾病的患者，例如：
- 已知有症状性充血性心力衰竭（NYHA III、IV）、心肌梗塞病史 ≤ 6 个月前第一次研究药物。
- 当前严重的不受控制的心律失常、心绞痛的证据，急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
研究治疗前 ≤ 6 个月的脑血管意外史。
- 在研究治疗前 ≤ 4 周接种过活疫苗的患者。
- 对嵌合或人源化抗体或铂基化合物有严重超敏反应史。
- 哺乳期女性患者。
- 目前正在参加另一项医药产品临床试验。
- 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学和地理条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
4 个周期的吉西他滨和顺铂 (GP) + 替雷利珠单抗，然后是 13 个周期的替雷利珠单抗
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所有患者将接受 2 个周期的吉西他滨和顺铂 (GP) + 替雷利珠单抗。 每个周期持续 21 天。 在第 1 天和第 8 天通过 IV 线进行治疗。 2 个周期后，将执行 FDG-PET-CT 扫描。 反应良好的患者将继续进行 2 个额外的 GP + tislelizumab 周期。 反应不足的患者将停止研究治疗，并根据当地惯例继续治疗。 在 GP + tislelizumab 的 4 个周期后，将进行另一次 FDG-PET-CT 扫描。 如果该扫描显示疾病得到控制（代谢完全缓解），患者将继续进行 13 个周期的替雷利珠单抗巩固治疗（21 天周期）。 在第 1 天通过 IV 线进行治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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注册后 2 年的无进展生存 (PFS) 概率。 PFS 定义为从注册到进展或因任何原因死亡的时间，以先到者为准。
大体时间：首次患者入组后大约最多 48 个月
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单臂
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首次患者入组后大约最多 48 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2 和 4 个周期的替雷利珠单抗联合 GP 化疗诱导后的总体反应率（ORR：mCR 和 mPR 率）（通过 FDG-PET/CT 评估）。
大体时间：首次患者入组后大约最多 28 个月
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单臂
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首次患者入组后大约最多 28 个月
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替雷利珠单抗联合 GP 化疗的 CTCAE 3/4 级毒性发生率。
大体时间：首次患者入组后大约最多 28 个月
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单臂
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首次患者入组后大约最多 28 个月
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替雷利珠单抗联合 GP 化疗的 CTCAE 2 级至 4 级免疫相关毒性发生率。
大体时间：首次患者入组后大约最多 36 个月
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单臂
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首次患者入组后大约最多 36 个月
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替雷利珠单抗巩固治疗的 CTCAE 3/4 级毒性发生率。
大体时间：首次患者入组后大约最多 36 个月
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单臂
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首次患者入组后大约最多 36 个月
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无进展生存期 (PFS) 作为事件发生时间结果。
大体时间：首次患者入组后大约最多 36 个月
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单臂
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首次患者入组后大约最多 36 个月
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无事件生存期 (EFS) 定义为从注册到开始新的 HL 治疗、进展或任何原因死亡的时间，以先到者为准。
大体时间：首次患者入组后大约长达 84 个月
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单臂
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首次患者入组后大约长达 84 个月
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无病生存期 (DFS) 定义为从巩固治疗开始到复发或因任何原因死亡（以先到者为准）的时间。
大体时间：首次患者入组后大约长达 84 个月
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单臂
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首次患者入组后大约长达 84 个月
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总生存期 (OS) 定义为从登记到因任何原因死亡的时间。
大体时间：首次患者入组后大约长达 84 个月
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单臂
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首次患者入组后大约长达 84 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年7月14日
初级完成 (估计的)
2028年3月1日
研究完成 (估计的)
2031年3月1日
研究注册日期
首次提交
2022年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月12日
首次发布 (实际的)
2022年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月5日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HO164
- 2022-502225-17 (其他标识符：EMA Clinical Trials Information System (CTIS))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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