Tislelitsumabi, gemsitabiini ja sisplatiini R/R Hodgkinin lymfooman hoitoon, jota seuraa tislelitsumabin konsolidaatio potilailla, joilla on metabolinen täydellinen remissio (HOVON164HL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu klassinen HL (WHO:n luokituksen uusimman version mukaan).
• Ensisijainen refraktiivinen ensimmäisen linjan kemoterapialle tai ensimmäisessä relapsivaiheessa minkä tahansa polykemoterapian jälkeen (esim. ABVD, BEACOPP lähtötilanteen tai eskaloitu BEACOPP tai muut induktio-ohjelmat).
• Relapsin tapauksessa uusiutuminen on vahvistettava histologisesti. Jos histologinen biopsia ei ole mahdollista, tarvitaan ainakin uusiutumisen vahvistus hienoneula-aspiraatilla (FNA) tai peräkkäisellä kuvantamisella.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu Luganon kriteereihin 2014 [40]; eli CT-skannaukset, joissa näkyy vähintään 2 selkeästi rajattua leesiota, joiden pitkä akseli on ≥ 1,5 cm ja lyhyen akselin halkaisija ≥ 1,0 cm, tai 1 selvästi rajatun leesion, jonka pitkä akseli on ≥ 2,0 cm ja lyhyen akselin halkaisija ≥ 1,0 cm. Näiden leesioiden on oltava FDG-PET-positiivisia.
• Ikä 18-70 vuotta mukaan lukien.
• WHO/ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (katso liite C).

• Ei merkittäviä elinten toimintahäiriöitä, paitsi jos ne liittyvät HL:ään:

  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (ellei se johdu maksan lymfoomasta tai tunnetusta Gilbertin oireyhtymästä; siinä tapauksessa bilirubiini voi olla kohonnut jopa 3 x ULN).
  • ALT/AST < 3 x ULN (ellei se johdu maksan lymfoomasta; siinä tapauksessa ALT/AST voi olla kohonnut jopa 5 x ULN).
  • GFR > 60 ml/min Cockcroft&Gault-kaavalla arvioituna.

• Riittävä BM-toiminto määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, ellei syynä ole HL:n aiheuttama diffuusinen luuytimen infiltraatio.
  • Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l, ellei syynä ole HL:n aiheuttama diffuusinen luuytimen infiltraatio.
  • Hemoglobiinin on oltava ≥ 8 g/dl (5 mmol/l).
• Myrkyllisyyksien ratkaiseminen ensilinjan hoidosta.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa.
• Naispotilas on joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä tai kirurgisesti steriili tai hedelmällisessä iässä, suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
• Miespotilas, vaikka se olisikin kirurgisesti steriloitu (eli vasektomian jälkeinen tila), suostuu käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito PD-1- tai PDL-1-salpaajalla.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet muita tutkittavia aineita vähintään 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeksi käytetystä lääkkeestä ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilaat, joita hoidettiin myelosuppressiivisella kemoterapialla tai biologisella terapialla vähintään 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Potilaat, joita hoidettiin steroideilla yli 25 mg/vrk vähintään 14 päivän ajan ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka saavat sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista. Hätäsädehoito on sallittua niin kauan kuin mitattavissa oleva sairaus (säteilyttämättömissä paikoissa) jatkuu.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto.
• Perifeerinen neuropatia > aste 2.
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua.

Huomautus: Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois, ja he voivat jatkaa lisäseulontatutkimuksia:

• Hallittu tyypin I diabetes.
• Kilpirauhasen vajaatoiminta (edellyttäen, että sitä hoidetaan vain hormonikorvaushoidolla).
• Hallittu keliakia.
• Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö).

• Mikä tahansa muu autoimmuunisairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan protokollahoidon vuoksi.

  • Mikä tahansa sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivää ennen tutkimushoitoa.

Huomautus: Potilaita, jotka ovat tällä hetkellä tai ovat aiemmin saaneet jotakin seuraavista steroidihoidoista, ei suljeta pois:

• Lisämunuaisen korvaava steroidi (annos ≤ 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa).
• Paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen tai inhaloitava kortikosteroidi, jonka systeeminen imeytyminen on minimaalista.

• Lyhyt hoitojakso (≤ 7 päivää) kortikosteroidia, joka määrätään ennaltaehkäisevästi (esim. varjoaineallergiaan) tai ei-autoimmuunisairauden hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio).

  • Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.
  • Tunnettu aivo- tai aivokalvon sairaus (HL tai mikä tahansa muu syy), mukaan lukien progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) merkit tai oireet.
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain alle 2 vuotta ennen tutkimukseen ottamista tai joilla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen syöpä ja joilla on merkkejä jäännössairaudesta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, täysin resektoitu melanooma TNMpT1 ja kohdun karsinooma in situ kohdunkaula.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen HIV (ellei viruskuormaa ole havaittavissa ja CD4-arvot ovat normaalialueella antiretroviraalisessa hoidossa), aktiivinen HBV (esim. HBV DNA PCR -positiivinen tai HBV-pinta-antigeenipositiivisuus) tai aktiivinen HCV (esim. HCV RNA havaittu). Potilaat, joilla on inaktiivinen HBV, ovat kelvollisia, mutta viruslääke profylaksi on pakollinen.
  • Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon kardiovaskulaarinen sairaus, joka voi vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
• Tunnettu oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III, IV), sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä.
• Todisteet nykyisestä vakavasta hallitsemattomasta sydämen rytmihäiriöstä, angina pectoriksesta, akuutin iskemian elektrokardiografisista todisteista tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.

• Aivoverenkiertohäiriö ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoitoa.

  • Potilas, jolle annettiin elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa.
  • Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai platinapohjaisille yhdisteille.
  • Imettävät naispotilaat.
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen.
  • Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.