Tislelizumab, Gemcitabin og Cisplatin for R/R Hodgkin-lymfom etterfulgt av Tislelizumab-konsolidering hos pasienter i metabolsk fullstendig remisjon (HOVON164HL)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet klassisk HL (i henhold til siste versjon av WHO-klassifiseringen).
• Primær refraktær mot førstelinjekjemoterapi, eller ved første tilbakefall etter et hvilket som helst polykjemoterapiregime (f. ABVD, baseline BEACOPP eller eskalert BEACOPP, eller andre induksjonsregimer).
• Ved tilbakefall må tilbakefallet bekreftes histologisk. I tilfelle histologisk biopsi ikke er mulig, kreves i det minste bekreftelse av tilbakefallet med finnålsaspirat (FNA) eller sekvensiell avbildning.
• Målbar sykdom, basert på Lugano-kriterier 2014 [40]; dvs. CT-skanninger som viser minst 2 eller flere tydelig avgrensede lesjoner med en lang akse ≥ 1,5 cm og en kort akse diameter ≥ 1,0 cm, eller 1 tydelig avgrenset lesjon med en lang akse ≥ 2,0 cm og en kort akse diameter ≥ 1,0 cm. Disse lesjonene må være FDG-PET-positive.
• Alder 18-70 år inkludert.
• WHO/ECOG Ytelsesstatus ≤ 1 (se vedlegg C).

• Ingen større organdysfunksjon, med mindre HL-relatert:

  • Totalt bilirubin < 1,5x ULN (med mindre det skyldes lymfominvolvering i leveren eller en kjent historie med Gilberts syndrom; i så fall kan bilirubin være forhøyet opp til 3 x ULN).
  • ALAT/ASAT < 3x ULN (med mindre det skyldes lymfompåvirkning i leveren; i så fall kan ALAT/ASAT være forhøyet opp til 5 x ULN).
  • GFR > 60 ml/min som anslått av Cockcroft&Gault-formelen.

• Tilstrekkelig BM-funksjon definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5x109/L, med mindre det er forårsaket av diffus benmarginfiltrasjon av HL.
  • Blodplater ≥ 75 x109/L, med mindre det er forårsaket av diffus benmarginfiltrasjon av HL.
  • Hemoglobin må være ≥ 8 g/dL (5 mmol/L).
• Oppløsning av toksisiteter fra førstelinjebehandling.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Negativ graviditetstest ved studiestart.
• Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller kirurgisk sterile eller hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller godtar å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert, (dvs. status etter vasektomi) samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
• Skriftlig informert samtykke.
• Pasienten er i stand til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et PD-1- eller PDL-1-blokkerende middel.
• Pasienter som har brukt andre undersøkelsesmidler innen minst 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er lengst, av det siste midlet som ble brukt før oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter som ble behandlet med myelosuppressiv kjemoterapi eller biologisk terapi innen minst 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter som ble behandlet med steroider i mer enn 25 mg/dag i minst 14 dager før oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter som får strålebehandling innen 2 uker før oppstart av protokollbehandling. Nødstrålebehandling er tillatt så lenge målbar sykdom (på ikke-bestrålte steder) vedvarer.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• Perifer nevropati > grad 2.
• Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall.

Merk: Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan fortsette til ytterligere screening:

• Kontrollert diabetes type I.
• Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling).
• Kontrollert cøliaki.
• Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia).

• Enhver annen autoimmun sykdom som ikke forventes å gjenta seg på grunn av protokollbehandlingen.

  • Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤ 14 dager før studiebehandling.

Merk: Pasienter som for øyeblikket eller tidligere har vært på noen av følgende steroidregimer er ikke ekskludert:

• Adrenal erstatningssteroid (dose ≤ 10 mg daglig prednison eller tilsvarende).
• Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalert kortikosteroid med minimal systemisk absorpsjon.

• Kort kur (≤ 7 dager) med kortikosteroid foreskrevet profylaktisk (f.eks. mot kontrastfargeallergi) eller for behandling av en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen).

  • Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte sykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.
  • Kjent cerebral eller meningeal sykdom (HL eller annen etiologi), inkludert tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
  • Pasienter som har en historie med en annen primær malignitet mindre enn 2 år før studieinkludering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom, med unntak av ikke-melanom hudkreft, fullstendig resekert melanom TNMpT1 og karsinom in situ i livmoren livmorhalsen.
  • Pasienter med aktiv systemisk viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemisk antibiotika innen 2 uker før første studiemedisindose.
  • Pasienter med aktiv HIV (med mindre virusmengden ikke kan påvises og CD4-teller er innenfor normalområdet under antiretroviral behandling), aktiv HBV (f. HBV DNA PCR positiv eller HBV overflateantigenpositivitet), eller aktiv HCV (f.eks. HCV RNA påvist). Pasienter med inaktiv HBV er kvalifisert, men antiviral profylakse er obligatorisk.
  • Pasienter som har en alvorlig og/eller ukontrollert kardiovaskulær tilstand som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:
• Kjent historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA III, IV), hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første studiemedisin.
• Bevis på nåværende alvorlig ukontrollert hjertearytmi, angina pectoris, elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.

• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før studiebehandling.

  • Pasient som ble administrert en levende vaksine ≤ 4 uker før studiebehandling.
  • En historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller platinabaserte forbindelser.
  • Ammende kvinnelige pasienter.
  • Nåværende deltakelse i en annen klinisk utprøving med legemidler.
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.