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一项评估 FORE8394 在患有 BRAF 基因突变的癌症参与者中的疗效和安全性的研究

2026年7月23日 更新者：Fore Biotherapeutics

评估 FORE8394 的有效性和安全性的第 2 阶段主协议，FORE8394 是 BRAF 1 类和 2 类改变的抑制剂，在患有 BRAF 改变的癌症参与者中

本研究的目的是评估 FORE8394 在患有局部晚期或转移性实体瘤、复发性或进展性原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤并伴有 BRAF 融合的参与者，或复发性高级别神经胶质瘤 (HGG) 参与者中的疗效携带 BRAF V600E 突变。 这将作为两个单臂开放标签子协议（F8394-201A；F8394-201B）在一个主协议下进行。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

254

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • 招聘中
        • Sunny brook Health Sciences Centre- Bayview Campus
        • 接触：
          • Mary Jane Lim-Fay
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • 招聘中
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • 接触：
          • Dominik Modest
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国、69120
        • 招聘中
        • Universitatsklinikum Heidelberg
    • Hesse
      • Frankfurt am Main、Hesse、德国、60488
        • 主动，不招人
        • Krankenhaus Nordwest
  • 意大利
      • Milan、意大利、20141
        • 招聘中
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milan、意大利、20132
        • 招聘中
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele
        • 接触：
          • Andrea Necchi
    • Forli-Cesena
      • Meldola、Forli-Cesena、意大利、47014
        • 招聘中
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
        • 接触：
          • Alberto Farolfi
    • Naples
      • Naples、Naples、意大利、80131
        • 招聘中
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
  • 挪威
    • Hordaland
      • Bergen、Hordaland、挪威、5021
        • 招聘中
        • Haukeland Univeritetssjukehus
    • Oslo
      • Oslo、Oslo、挪威、0379
        • 招聘中
        • Oslo Universitetssykehus-Radiumhospitalet
  • 法国
      • Toulouse、法国、31059
        • 招聘中
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
        • 接触：
          • Iphigénie KORAKIS
    • Aquitaine
      • Bordeaux、Aquitaine、法国、33000
        • 招聘中
        • Institut Bergonie
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille、Bouches-du-Rhône、法国、13005
        • 招聘中
        • Hopital Nord de Marseille
        • 接触：
          • Pascale Tomasini
    • Finistère
      • Brest、Finistère、法国、29200
        • 招聘中
        • Hopital Morvan
        • 接触：
          • Jean-Philippe Metges
    • Pays de la Loire Region
      • Angers、Pays de la Loire Region、法国、49055
        • 招聘中
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest- Angers
    • Val-de-Marne
      • Villejuif、Val-de-Marne、法国、94805
        • 招聘中
        • Gustave Roussy
        • 接触：
          • Mihaela Diana Aldea
    • Île-de-France Region
      • Paris、Île-de-France Region、法国、75013
        • 招聘中
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • New Lambton Heights、New South Wales、澳大利亚、2305
        • 招聘中
        • Newcastle Private Hospital
      • Orange、New South Wales、澳大利亚、2800
        • 招聘中
        • Orange Health Service
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • 招聘中
        • Sydney Children's Hospital Network - Randwick
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • 招聘中
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • 招聘中
        • The Alfred
  • 瑞典
    • Skåne County
      • Lund、Skåne County、瑞典、221 85
        • 招聘中
        • Skånes universitetssjukhus
    • Stockholm County
      • Solna、Stockholm County、瑞典、171 64
        • 招聘中
        • Karolinska Universitetssjukhuset
  • 美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90210
        • 招聘中
        • Precision NextGen Oncology & Research Center
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
          • Nicholas Butowski
      • Westwood, Los Angeles、California、美国、90095-6984
        • 招聘中
        • University of California Los Angeles Rheumatology
    • Connecticut
      • Norwalk、Connecticut、美国、06856
        • 招聘中
        • Norwalk Hospital
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami Hospital and Clinics
        • 接触：
          • Macarena De la Fuente
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • The John Hopkins Hospital
        • 接触：
          • Karisa Schreck
      • Rockville、Maryland、美国、20850
        • 招聘中
        • Maryland Oncology Hematology- Columbia
        • 接触：
          • Andrew Mener
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 尚未招聘
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • 招聘中
        • Tufts Medical Center
        • 接触：
          • Jeyapalan Suriya
      • Boston、Massachusetts、美国、02214
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Duluth、Minnesota、美国、55805
        • 招聘中
        • St. Luke's Hospital
        • 接触：
          • Homam Alkaied
    • Missouri
      • Saint Joseph、Missouri、美国、64506
        • 招聘中
        • Mosaic Life Care at Saint Joseph - Medical Center
        • 接触：
          • Rony Abou-Jawde
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • 招聘中
        • Nebraska Cancer Specialists - Midwest Cancer Center - Legacy
        • 接触：
          • Joel Michalski
    • New Jersey
      • Summit、New Jersey、美国、07901
        • 招聘中
        • Overlook Medical Center
        • 接触：
          • Robert Aiken
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
          • Eric Sherman
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Irving Medical Center
        • 接触：
          • Luca Szalontay
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • 招聘中
        • Atrium Health Wake Forest Baptist - Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Colombus、Ohio、美国、43205
        • 招聘中
        • Nationwide Children's Hospital
        • 接触：
          • Mark Ranalli
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • 招聘中
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center (OSUCCC) - The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Maumee、Ohio、美国、43537
        • 招聘中
        • Taylor Cancer Research Center
        • 接触：
          • John Nemunaitis
      • Toledo、Ohio、美国、43623
        • 完全的
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Thomas Jefferson University
        • 接触：
          • Iyad Alnahhas
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • 招聘中
        • Lifespan Cancer Institute - Rhode Island Hospital
        • 接触：
          • Samit Sarangi
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • SCRI Oncology Partners
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • SCRI - TriStar Medical Group Children's Specialists
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • 招聘中
        • Baylor Scott & White Research Institute
        • 接触：
          • Karen Fink
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Temple、Texas、美国、43205
        • 招聘中
        • Baylor Scott & White Medical Center
        • 接触：
          • Jennifer Murillo
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • University of Washington School of Medicine
        • 接触：
          • Vyshak Venur
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • 招聘中
        • West Virginia University Health Sciences Campus
        • 接触：
          • Sonikpreet Aulakh
  • 英国
      • London、英国、W1G 6AD
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute
        • 接触：
          • Elisa Fontana
    • England
      • Manchester、England、英国、M20 4BX
        • 招聘中
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Colin Lindsay
  • 荷兰
    • South Holland
      • Rotterdam、South Holland、荷兰、3015 GD
        • 招聘中
        • Erasmus Medisch Centrum
  • 西班牙
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela、A Coruña、西班牙、15706
        • 招聘中
        • Hospital Clinico Universitarlo de Santiago
    • Barcelona
      • Barcelona、Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、Madrid、西班牙、28009
        • 招聘中
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Sevilla
      • Seville、Sevilla、西班牙、41013
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、西班牙、46010
        • 招聘中
        • Hospital Clinico Universitarlo de Valencia
  • 韩国
    • Gyeonggi-do
      • Suwon、Gyeonggi-do、韩国、16247
        • 招聘中
        • Catholic University of Korea Saint Vincent's Hospital
    • Gyeonggido
      • Suwon、Gyeonggido、韩国、443-721
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Pusan、Gyeongsangnam-do、韩国、602-812
        • 招聘中
        • Dong-A University Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun、Jeollanam-do、韩国、58128
        • 招聘中
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Seoul Teugbyeoisi
      • Seoul、Seoul Teugbyeoisi、韩国、03080
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul、Seoul Teugbyeolsi、韩国、03722
        • 招聘中
        • Severance Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

A组：

  1. 男女不限，年龄≥10岁，体重≥30公斤。
  2. 实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤的组织学诊断。
  3. 通过 DNA 测序或 RNA（转录组）测序的分析验证测试检测到的肿瘤和/或血液中 BRAF 基因融合的文件。
  4. 提供包含足够肿瘤的存档组织样本，用于中央下一代测序 (NGS) 测试和生物标志物分析。 如果无法获得存档组织样本，则可以提交新获得的（治疗前）肿瘤活检。
  5. 同意在基线之前提供扫描以评估肿瘤轨迹的变化（至少 2 个首选）。 对于 LGG 的参与者，应尽一切努力在可行的情况下向中央成像供应商提供 3 到 4 次基线前扫描。
  6. 至少接受过可用的标准治疗，对可用的治疗不耐受，或研究者确定标准治疗不合适。

  7. 除了

    1. 脱发（≤2级）
    2. 感觉神经病变（≤2级）
    3. 根据研究者的临床判断，已解决为 ≤2 级的其他不良事件不会对参与者构成安全风险。

B组：

  1. 男女不限，年龄≥10岁，体重≥30公斤。
  2. 组织学诊断为 3 级或 4 级胶质瘤或胶质神经元肿瘤（包括胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、具有毛细胞样特征的高级别星形细胞瘤、毛细胞星形细胞瘤、胶质肉瘤、间变性多形性黄色星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤、间变性少突星形细胞瘤，未另行指定 [NOS]，或高级神经胶质瘤），或者之前有经组织学证实的 2 级神经胶质瘤诊断，并且现在具有与 HGG（世界卫生组织 [WHO][2021] 3 级或 4 级）一致的影像学或组织病理学发现。 注意：如果非间变性多形性黄色星形细胞瘤在复发时被重新切除并发现组织学等级≥2 级，则认为符合条件。
  3. 接受过至少一种先前的治疗，包括放疗。 注意：放疗不被视为标准治疗的患者可能仍然有资格参加研究。
  4. 通过 NGS 或聚合酶链反应 (PCR) 方法的分析验证测试检测到的肿瘤和/或血液中记录的 BRAF V600E 突变（如果单个测试具有足够的分析覆盖率）。
  5. 从筛选之日起不到 24 个月的存档组织样本，如果参与者从未接受过靶向治疗，则超过 24 个月，或者如果存档样本不可用于回顾性确认测试，则需要新鲜活检。 首选在最接近启动此篮子试验的位置获得的组织。
  6. 基于 RANO HGG 的可测量疾病，由放射照相 BICR 确定。

  7. 与先前治疗（例如化疗、放疗、手术）相关的所有不良事件必须已解决至 1 级或基线，但以下情况除外：

    1. 脱发（≤2级）
    2. 感觉神经病变（≤2级）
    3. 根据研究者的临床判断，已解决为 ≤2 级的其他不良事件不会对参与者构成安全风险
  8. 正在接受皮质类固醇治疗的参与者必须在研究治疗首次给药前 7 天接受稳定剂量或递减剂量 ≤8 mg/天的地塞米松或等效皮质类固醇治疗 7 天。

排除标准：

A组：

  1. 已知同时发生 NF1 改变和/或 RAS 相关突变的参与者。
  2. 具有亚克隆突变或异质性证据的参与者，这些证据表明先前的治疗效果而不是驱动突变。
  3. 先前使用 RAF/BRAF 抑制剂对晚期不可切除或转移性疾病的 2 类 BRAF 改变有效（例如 tovorafenib [以前称为 DAY 101、TAK 580 和 MLN 2480]、KIN-2787、BGB-3245 和 CFT1946）。
  4. 先前使用 MEK 抑制剂治疗。
  5. 允许使用酪氨酸激酶抑制剂和/或靶向疗法（根据排除标准 3 和 4 的 BRAF/MAPK 通路抑制剂除外），并且将被限制为不超过符合标准治疗指南的治疗线数。 注意：化疗或免疫疗法的线数没有限制。
  6. 任何时候同时发生激活性 RAS 突变的恶性肿瘤。
  7. 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。
  8. 当前或计划参与研究药物或设备的研究。
  9. 胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 FORE8394 或考比司他的吸收（例如溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征和小肠切除术）。

  10. 目前正在接收（在第 1 周期第 1 天的 7 天内）或计划在参与期间接收：

    1. 已知为 CYP3A4 强诱导剂或抑制剂的药物（cobicistat 除外）。 限制包括食物或草药，包括葡萄柚汁和葡萄柚/葡萄柚相关的柑橘类水果（例如塞维利亚橙子、柚子）和圣约翰草。
    2. 考比司他禁用的药物。 注意：对于除了与 cobicistat 有潜在药物相互作用但没有禁忌的药物外没有其他选择的参与者，必须改变该药物的剂量或方案必须遵循 cobicistat 处方信息并得到医疗监督员的批准。

B组：

  1. 既往接受过 BRAF、ERK 和/或 MEK 抑制剂治疗。
  2. 已知或疑似神经纤维瘤病 1 (NF-1) 和/或 Ras 相关基因改变。
  3. 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。
  4. 需要全身治疗的活动性感染。
  5. 当前或计划参与研究药物或设备的研究。
  6. 胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 FORE8394 或考比司他的吸收（例如溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）。

  7. 目前正在接收（在第 1 周期第 1 天的 7 天内）或计划在参与期间接收：

    1. 已知为 CYP3A4 强诱导剂或抑制剂的药物（cobicistat 除外）。 限制包括食物或草药，包括葡萄柚汁、葡萄柚/葡萄柚相关的柑橘类水果（例如塞维利亚橙子、柚子）和圣约翰草。
    2. 考比司他禁用的药物

    i) 对于除了与 cobicistat 有潜在药物相互作用但没有禁忌的药物外没有其他选择的参与者，必须改变该药物的剂量或方案必须遵循 cobicistat 处方信息并得到医疗监督员的批准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：子协议a
具有不可切除的，局部晚期或转移性实体瘤或携带BRAF融合的原发性中枢神经系统肿瘤的参与者将接受plixorafenib，随着耐受性的增加，将在3周的周期中不断增加，直到疾病进展，不可接受的毒性或其他戒断原因。
药品：普利索拉非尼
口服片剂
其他名称：
  • 福尔8394
  • PLX8394
  • PLX-8394
实验性的：子协议b
具有BRAF V600E突变的反复发作的原发性中枢神经系统肿瘤的参与者将不断接受3周的周期，直到疾病进展，不可接受的毒性或其他退出原因。
药品：普利索拉非尼
口服片剂
其他名称：
  • 福尔8394
  • PLX8394
  • PLX-8394
实验性的：子协议c
具有携带BRAF V600E突变的晚期，罕见的非CNS实体瘤的参与者将不断接受3周的周期，直到疾病进展，不可接受的毒性或其他退出的原因。
药品：普利索拉非尼
口服片剂
其他名称：
  • 福尔8394
  • PLX8394
  • PLX-8394
实验性的：子协议d
具有BRAF V600E的晚期实体瘤的参与者将接受plixorafenib，直到疾病进展，不可接受的毒性或其他戒断原因。
药品：普利索拉非尼
口服片剂
其他名称：
  • 福尔8394
  • PLX8394
  • PLX-8394

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)（子方案 A、B 和 C）
大体时间：最长约 4 年
ORR 将通过盲法独立中央审查 (BICR) 根据标准肿瘤反应标准来确定。
最长约 4 年
药代动力学（子方案 D）
大体时间：最长约 4 年
通过 Cmax 和 AUC 测量普利索非尼的全身暴露
最长约 4 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每个研究者评估的 DOR
大体时间：最长约 4 年
DOR 将通过标准肿瘤反应标准确定。
最长约 4 年
在 6 个月、12 个月和 18 个月时出现 DOR 的参与者百分比
大体时间：6个月、12个月和18个月
6个月、12个月和18个月
PFS 根据研究者的评估
大体时间：最长约 4 年
最长约 4 年
总生存期
大体时间：最长约 4 年
最长约 4 年
疾病控制率（DCR）
大体时间：最长约 4 年
最长约 4 年
经历治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最长约 4 年
最长约 4 年
普利索非尼的血浆浓度
大体时间：最长约 4 年
最长约 4 年
普利索非尼代谢物的血浆浓度
大体时间：最长约 4 年
最长约 4 年
BICR的响应时间（DOR）（子协议A，B和C）
大体时间：长达大约4年
DOR将由每个BICR的标准肿瘤反应标准（子协议A-C）确定
长达大约4年
ORR根据调查员评估
大体时间：长达大约4年
ORR将由研究人员评估通过标准肿瘤反应标准确定。
长达大约4年
BICR响应的时间（子协议A，B和C）
大体时间：长达大约4年
长达大约4年
BICR（子协议A，B和C）的无进展生存期（PFS）
大体时间：长达大约4年
长达大约4年
6个月，12个月零24个月的PFS参与者的百分比
大体时间：6个月，12个月零24个月
BICR（子协议A，B和C）和研究者评估（子协议A，B，C和D）
6个月，12个月零24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fore Biotherapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年2月21日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月28日

研究注册日期

首次提交

2022年8月15日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月15日

首次发布 (实际的)

2022年8月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月23日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • F8394-201
  • 2022-000627-20 (EudraCT编号)
  • 2024-513578-23-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Fore 致力于与合格的外部研究人员共享对去标识化的患者水平数据和相关研究文件（例如 研究方案）来自研究结果公布后符合条件的研究。

IPD 共享时间框架

从摘要数据发表后 6 个月开始，到文章发表后 36 个月结束。

IPD 共享访问标准

合格的外部研究人员可以提交请求，以访问去标识化的患者水平数据和相关研究文件（例如 研究方案）。 这些请求将由独立委员会根据科学价值进行审查和批准，并可能受到某些标准、条件和例外情况的约束。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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