吡非尼酮在 CTD-ILD 中的疗效和安全性

1. 年龄≥18岁；
2. 满足多项CTD诊断标准（RA、IIM、SSc）和UCTD/IPAF分类标准；
3. HRCT诊断证实间质性肺病（ILD）并有相应的临床表现；
4. 能够完成肺活量 (FVC) 或一氧化碳弥散 (DLco) 测试（使用 Hb 校正）的患者。
5. ILD病史诊断后临床恶化超过1个月，或对糖皮质激素或免疫抑制剂治疗反应差或不耐受，或对其他抗纤维化药物（乙酰半亚胺、尼达尼等）反应差或不耐受，或有效使用PFD的患者，停药后3个月以上临床症状或ILD指标加重。
6. 不良反应被定义为以下其中一项没有改善：

(1)出现咳嗽、胸闷、气短、活动后气短或活动耐力下降等呼吸困难症状；

(2) 在 6MWD 期间观察到的脉搏血氧饱和度 (SpO2) 测量的血氧饱和度下降最严重；

(3) 肺通气量（FVC%）或肺弥散度（DLco%）无改善；

(4)HRCT表现：ILD病灶新发、纤维化倾向或密度未降低；

临床恶化定义为满足以下三个标准之一：

1. 4 周内出现临床恶化或呼吸困难；
2. 胸部 X 光或高分辨率 CT 出现新的或恶化的放射学异常；
3. 肺功能测试或气体交换的客观恶化，定义为至少满足以下标准之一：

1）开始长期氧疗或增加至少1L/min的供氧量，以维持静息氧饱和度至少90%；

2）FVC较前次测定值下降5%以上；或者 DLCO 比之前的测量值降低 10% 以上；或者 6MWD 比以前的测量值减少 20%。

7. 如果同时使用免疫抑制剂治疗，则剂量在基线期前至少稳定 4 周。 免疫调节剂羟氯喹（HCQ）或免疫抑制剂的类型有MMF、TAC、JAKi、CTX、LEF、AzA、艾拉莫德等。

8.合并使用糖皮质激素：糖皮质激素剂量（按泼尼松等效剂量计算）≤60mg/d且病情相对稳定的IIM患者；对于其他CTD患者，糖皮质激素剂量（以泼尼松等效剂量计算）≤40mg/天至少1个月。

排除标准：

1. 受试者患有系统性血管炎、CTD 或 RA 以外的其他关节炎，如银屑病关节炎、SPA、AS、SLE 和 pSS；

2. 有其他明显病因的ILD患者，如HIV、GVHD等。

3.合并脏器功能明显异常的患者；

1. 肝脏：AST、ALT、R-GT、1.5 ULN 的胆红素，或先前诊断的病毒性肝炎；
2. 肾脏：肌酐清除率30ml/min；
3. 肺：气道阻塞（支气管扩张剂前FEV1/FVC < 0.7）、胸腔积液占胸腔积液的20%以上、严重肺部感染或其他有临床意义的肺部异常；
4. 心血管：6个月内心肌梗塞；
5. 胃肠道：活动性消化性溃疡或出血；
6. 血液系统：严重贫血、白细胞减少、血小板减少；
7. 神经系统：精神障碍患者；最近 1 年内的脑血栓事件（中风和短暂性脑缺血发作）；

4.结核病、癌症、遗传病等预后不良的疾病；

5.孕期、哺乳期、育龄期不能保证有效避孕的；

6. 根据研究人员的说法，有酗酒或吸毒的证据；

7.对糖皮质激素、免疫抑制剂和PFD过敏者；

8.无法完成定期随访和治疗后肺功能检测；

9.未纳入疗效分析但纳入安全性分析的PFD使用者：主要终点前6个月内使用PFD不足3个月者；研究第24个月前使用时间少于3个月且总使用时间少于6个月。