Effekt og sikkerhet av Pirfenidon i CTD-ILD

1. Alder ≥18 år;
2. Oppfylle flere CTD-diagnostiske kriterier (RA, IIM, SSc) og UCTD/IPAF-klassifiseringskriterier;
3. HRCT-diagnose bekreftet interstitiell lungesykdom (ILD) med tilsvarende kliniske manifestasjoner;
4. Pasienter som var i stand til å fullføre tester for vitalkapasitet (FVC) eller karbonmonoksiddispersjon (DLco) (med Hb-korreksjon).
5. Pasienter med klinisk forverring mer enn 1 måned etter diagnose av ILD-historie, eller dårlig respons eller intoleranse på behandling med glukokortikoider eller immunsuppressiva, eller dårlig respons eller intoleranse overfor andre antifibrotiske legemidler (acetylhemitrin, nidanib, etc.), eller effektiv bruk av PFD, og forverring av kliniske symptomer eller ILD-indikatorer mer enn 3 måneder etter seponering av legemidlet.
6. Dårlig respons ble definert som ingen forbedring i ett av følgende:

(1) Symptomer på dyspné som hoste, tetthet i brystet, åndenød, kortpustethet etter aktivitet eller redusert aktivitetsutholdenhet;

(2) den verste reduksjonen i oksygenmetning målt ved pulsoksygenmetning (SpO2) observert under 6MWD;

(3) Det var ingen forbedring i lungeventilasjon (FVC%) eller lungedispersjon (DLco%);

(4) HRCT-funn: nyoppstått, fibrosetendens eller tetthet av ILD-lesjoner ble ikke redusert;

Klinisk forverring ble definert som å oppfylle ett av tre kriterier:

1. Klinisk forverring eller dyspné innen 4 uker;
2. Nye eller forverrede radiologiske abnormiteter på røntgen thorax eller høyoppløselig CT;
3. Objektiv forverring av lungefunksjonstester eller gassutveksling, definert som å oppfylle minst ett av følgende kriterier:

1) Start langvarig oksygenbehandling eller øk oksygentilskuddet med minst 1 l/min for å opprettholde en hvileoksygenmetning på minst 90 %;

2) FVC sank med mer enn 5 % sammenlignet med den tidligere målte verdien; Eller en reduksjon i DLCO på mer enn 10 % fra tidligere målinger; Eller en 20 % reduksjon i 6MWD fra tidligere målinger.

7. Hvis samtidig behandling med immunsuppressiva ble brukt, var dosen stabil i minst 4 uker før baseline-perioden. Typene immunmodulerende hydroksyklorokin (HCQ) eller immunsuppressive midler er MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod etc.

8. Samtidige glukokortikoider: IIM-pasienter med glukokortikoiddose (beregnet som ekvivalent dose av prednison) ≤60mg/d og relativt stabil sykdom; For andre CTD-pasienter var glukokortikoiddosen (beregnet som prednisonekvivalent dose) ≤40 mg/dag i minst 1 måned.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter har systemisk vaskulitt, annen leddgikt enn CTD eller RA slik som psoriasisartritt, SPA, AS, SLE og pSS;

2. ILD-pasienter med andre åpenbare årsaker, som HIV, GVHD, etc.

3. Pasienter med åpenbar unormal kombinert organfunksjon;

1. Lever: ASAT, ALT, R-GT, bilirubin ved 1,5 ULN eller tidligere diagnostisert viral hepatitt;
2. Nyre: kreatininclearance rate 30ml/min;
3. Lunge: luftveisobstruksjon (pre-bronkodilator FEV1/FVC & LT; 0,7), pleural effusjon utgjorde mer enn 20 % av pleural effusjon, alvorlig lungeinfeksjon eller andre klinisk signifikante lungeavvik;
4. Kardiovaskulært: hjerteinfarkt innen 6 måneder;
5. mage-tarmkanalen: aktivt magesår eller blødning;
6. Blodsystemet: alvorlig anemi, leukopeni, trombocytopeni;
7. Nervesystemet: pasienter med psykiske lidelser; Cerebrale trombotiske hendelser (slag og forbigående iskemisk angrep) i løpet av det siste året;

4. Tuberkulose, kreft, arvelige sykdommer og andre sykdommer med dårlig prognose;

5. Effektiv prevensjon kan ikke garanteres under graviditet, amming eller fertil alder;

6. Bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk, ifølge forskerne;

7. Allergisk mot glukokortikoider, immundempende midler og PFD;

8. Kan ikke gjennomføre regelmessige oppfølgings- og lungefunksjonstester etter behandling;

9. PFD-brukere som ikke er inkludert i effektanalysen, men inkludert i sikkerhetsanalysen: de som hadde brukt PFD i mindre enn 3 måneder 6 måneder før det primære endepunktet; Bruksvarigheten var mindre enn 3 måneder før den 24. måneden av syudyen og den totale bruksvarigheten var mindre enn 6 måneder.