CTD-ILDにおけるピルフェニドンの有効性と安全性

1. 年齢 18 歳以上;
2. いくつかの CTD 診断基準 (RA、IIM、SSc) および UCTD/IPAF 分類基準を満たす。
3. HRCT 診断では、対応する臨床症状を伴う間質性肺疾患 (ILD) が確認されました。
4. 肺活量（FVC）または一酸化炭素分散（DLco）検査（Hb補正あり）を完了することができた患者。
5. -ILD病歴の診断後1か月以上の臨床的悪化、またはグルココルチコイドまたは免疫抑制剤治療に対する反応不良または不耐性、または他の抗線維症薬（アセチルヘミトリン、ニダニブなど）に対する反応不良または不耐性の患者、またはPFDの効果的な使用、薬物の中止後3か月以上の臨床症状またはILD指標の悪化。
6. 反応不良は、以下のいずれかで改善が見られないことと定義されました。

(1)咳、胸の圧迫感、息切れ、活動後の息切れ、または活動持久力の低下などの呼吸困難の症状;

(2) 6MWD 中に観察されたパルス酸素飽和度 (SpO2) によって測定された酸素飽和度の最悪の低下。

(3) 肺換気量 (FVC%) または肺分散 (DLco%) に改善はありませんでした。

(4) HRCT所見: ILD病変の新規発症、線維化傾向または密度は減少しなかった。

臨床的悪化は、次の 3 つの基準のいずれかを満たすものとして定義されました。

1. 4週間以内の臨床的悪化または呼吸困難;
2. 胸部X線または高解像度CTでの放射線学的異常の新規または悪化;
3. 以下の基準の少なくとも1つを満たすと定義される、肺機能検査またはガス交換の客観的悪化：

1) 長期酸素療法を開始するか、酸素補給を少なくとも 1 L/min 増やして、安静時酸素飽和度を少なくとも 90% に維持します。

2) 以前に測定した値と比較して、FVC が 5% 以上減少した。または、以前の測定値から 10% を超える DLCO の減少。または、以前の測定値から 6MWD が 20% 減少します。

7. 免疫抑制剤との併用療法が使用された場合、投与量はベースライン期間の少なくとも 4 週間前まで安定していました。 免疫調節剤ヒドロキシクロロキン（HCQ）または免疫抑制剤の種類は、MMF、TAC、JAKi、CTX、LEF、AzA、イグラチモドなどです。

8. 併用グルココルチコイド: グルココルチコイド用量 (プレドニゾンの等価用量として計算) ≤60mg/d および比較的安定した疾患の IIM 患者;他の CTD 患者の場合、グルココルチコイドの用量 (プレドニゾン相当用量として計算) は、少なくとも 1 か月間 40mg/日以下でした。

除外基準:

1. 被験者は全身性血管炎、CTDまたはRA以外のAS乾癬性関節炎、SPA、AS、SLEおよびpSSなどの他の関節炎を有する;

2. HIV、GVHDなど、他の明らかな原因を持つILD患者。

3. 複合臓器機能に明らかな異常がある患者。

1. 肝臓：AST、ALT、R-GT、1.5ULNのビリルビン、または以前に診断されたウイルス性肝炎;
2. 腎臓: クレアチニン クリアランス率 30ml/分;
3. 肺: 気道閉塞 (気管支拡張前 FEV1/FVC & LT; 0.7)、胸水が胸水の 20% 以上を占める、重度の肺感染症、またはその他の臨床的に重要な肺の異常;
4. 心血管：6ヶ月以内の心筋梗塞;
5. 消化管: 活発な消化性潰瘍または出血;
6. 血液系：重度の貧血、白血球減少症、血小板減少症;
7. 神経系：精神障害のある患者。 -過去1年以内の脳血栓イベント（脳卒中および一過性脳虚血発作）;

4.結核、がん、遺伝性疾患、その他の予後不良の疾患;

5. 妊娠中、授乳中、または出産可能年齢の場合、効果的な避妊は保証されません。

6.研究者によると、アルコールまたは薬物乱用の証拠。

7.グルココルチコイド、免疫抑制剤およびPFDに対するアレルギー;

8.定期的なフォローアップおよび治療後の肺機能検査を完了することができません。

9. 有効性分析には含まれないが、安全性分析には含まれる PFD ユーザー: 主要評価項目の 6 か月前に 3 か月未満 PFD を使用した人。使用期間は 24 か月目の syudy の前に 3 か月未満であり、合計使用期間は 6 か月未満でした。