Effekt och säkerhet av Pirfenidon vid CTD-ILD

1. Ålder ≥18 år;
2. Uppfylla flera CTD diagnostiska kriterier (RA, IIM, SSc) och UCTD/IPAF klassificeringskriterier;
3. HRCT-diagnos bekräftade interstitiell lungsjukdom (ILD) med motsvarande kliniska manifestationer;
4. Patienter som kunde genomföra tester för vitalkapacitet (FVC) eller kolmonoxiddispersion (DLco) (med Hb-korrigering).
5. Patienter med klinisk försämring mer än 1 månad efter diagnos av ILD-historia, eller dåligt svar eller intolerans mot glukokortikoider eller immunsuppressiva behandlingar, eller dåligt svar eller intolerans mot andra antifibrotiska läkemedel (acetylhemitrin, nidanib, etc.), eller effektiv användning av PFD, och exacerbation av kliniska symtom eller ILD-indikatorer mer än 3 månader efter att läkemedlet tagits ut.
6. Dåligt svar definierades som ingen förbättring i något av följande:

(1) Symtom på dyspné såsom hosta, tryck över bröstet, andfåddhet, andnöd efter aktivitet eller minskad aktivitetsuthållighet;

(2) den värsta minskningen i syremättnad mätt med puls syremättnad (SpO2) observerad under 6MWD;

(3) Det fanns ingen förbättring i lungventilation (FVC%) eller lungdispersion (DLco%);

(4) HRCT-fynd: nystart, fibrostendens eller täthet av ILD-lesioner minskade inte;

Klinisk försämring definierades som att uppfylla ett av tre kriterier:

1. Klinisk försämring eller dyspné inom 4 veckor;
2. Nya eller förvärrade radiologiska avvikelser på lungröntgen eller högupplöst CT;
3. Objektiv försämring av lungfunktionstester eller gasutbyte, definierat som uppfyllande av minst ett av följande kriterier:

1) Starta långvarig syrgasbehandling eller öka syrgastillskottet med minst 1 l/min för att bibehålla en syremättnad i vila på minst 90 %;

2) FVC minskade med mer än 5 % jämfört med det tidigare uppmätta värdet; Eller en minskning av DLCO på mer än 10% från tidigare mätningar; Eller en 20% minskning av 6MWD från tidigare mätningar.

7. Om samtidig behandling med immunsuppressiva medel användes var dosen stabil i minst 4 veckor före baslinjeperioden. Typerna av immunmodulerande hydroxiklorokin (HCQ) eller immunsuppressiva medel är MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod etc.

8. Samtidiga glukokortikoider: IIM-patienter med glukokortikoiddos (beräknad som ekvivalentdosen prednison) ≤60 mg/d och relativt stabil sjukdom; För andra CTD-patienter var glukokortikoiddosen (beräknad som prednisonekvivalentdos) ≤40 mg/dag under minst 1 månad.

Exklusions kriterier:

1. Patienter har systemisk vaskulit, annan artrit annan än CTD eller RA såsom AS psoriasisartrit, SPA, AS, SLE och pSS;

2. ILD-patienter med andra uppenbara orsaker, såsom HIV, GVHD, etc.

3. Patienter med uppenbar onormal kombinerad organfunktion;

1. Lever: ASAT, ALT, R-GT, bilirubin vid 1,5 ULN eller tidigare diagnostiserad viral hepatit;
2. Njure: kreatininclearancehastighet 30ml/min;
3. Lung: luftvägsobstruktion (pre-bronkdilaterande FEV1/FVC & LT; 0,7), pleurautgjutning stod för mer än 20 % av pleurautgjutningen, allvarlig lunginfektion eller andra kliniskt signifikanta lungabnormaliteter;
4. Kardiovaskulär: hjärtinfarkt inom 6 månader;
5. mag-tarmkanalen: aktivt magsår eller blödning;
6. Blodsystemet: svår anemi, leukopeni, trombocytopeni;
7. Nervsystemet: patienter med psykiska störningar; Cerebrala trombotiska händelser (stroke och övergående ischemisk attack) under det senaste året;

4. Tuberkulos, cancer, ärftliga sjukdomar och andra sjukdomar med dålig prognos;

5. Effektiv preventivmetod kan inte garanteras under graviditet, amning eller fertil ålder;

6. Bevis på alkohol- eller drogmissbruk, enligt forskarna;

7. Allergisk mot glukokortikoider, immunsuppressiva medel och PFD;

8. Kan inte genomföra regelbundna uppföljnings- och lungfunktionstester efter behandling;

9. PFD-användare som inte ingick i effektanalysen men inkluderade i säkerhetsanalysen: de som hade använt PFD i mindre än 3 månader 6 månader före det primära effektmåttet; Användningens varaktighet var mindre än 3 månader före den 24:e månaden av syudyen och den totala användningstiden var mindre än 6 månader.