Efficacité et innocuité de la pirfénidone dans la CTD-ILD

1. Âge ≥18 ans ;
2. Répondre à plusieurs critères de diagnostic CTD (RA, IIM, SSc) et critères de classification UCTD/IPAF ;
3. Le diagnostic HRCT a confirmé la maladie pulmonaire interstitielle (PID) avec les manifestations cliniques correspondantes ;
4. Patients ayant pu effectuer des tests de capacité vitale (CVF) ou de dispersion du monoxyde de carbone (DLco) (avec correction de l'Hb).
5. Patients présentant une détérioration clinique plus d'un mois après le diagnostic d'antécédents de MPI, ou une mauvaise réponse ou une intolérance au traitement par les glucocorticoïdes ou les immunosuppresseurs, ou une mauvaise réponse ou une intolérance aux autres médicaments antifibrotiques (acétylhémitrine, nidanib, etc.), ou une utilisation efficace du VFI, et exacerbation des symptômes cliniques ou des indicateurs d'ILD plus de 3 mois après l'arrêt du médicament.
6. Une mauvaise réponse a été définie comme aucune amélioration de l'un des éléments suivants :

(1) Symptômes de dyspnée tels que toux, oppression thoracique, essoufflement, essoufflement après une activité ou diminution de l'endurance à l'activité ;

(2) la pire diminution de la saturation en oxygène telle que mesurée par la saturation en oxygène pulsée (SpO2) observée pendant 6MWD ;

(3) Il n'y a pas eu d'amélioration de la ventilation pulmonaire (FVC%) ou de la dispersion pulmonaire (DLco%);

(4) Résultats du HRCT : la nouvelle apparition, la tendance à la fibrose ou la densité des lésions d'ILD n'ont pas diminué ;

La détérioration clinique a été définie comme répondant à l'un des trois critères suivants :

1. Détérioration clinique ou dyspnée dans les 4 semaines ;
2. Anomalies radiologiques nouvelles ou aggravées sur la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie à haute résolution ;
3. Détérioration objective des tests de la fonction pulmonaire ou des échanges gazeux, définie comme répondant à au moins un des critères suivants :

1) Commencer une oxygénothérapie à long terme ou augmenter la supplémentation en oxygène d'au moins 1 L/min pour maintenir une saturation en oxygène au repos d'au moins 90 % ;

2) la CVF a diminué de plus de 5 % par rapport à la valeur mesurée précédemment ; Ou une diminution du DLCO de plus de 10 % par rapport aux mesures précédentes ; Ou une diminution de 20 % du 6MWD par rapport aux mesures précédentes.

7. Si un traitement concomitant avec des immunosuppresseurs était utilisé, la dose était stable pendant au moins 4 semaines avant la période de référence. Les types d'immunomodulateur hydroxychloroquine (HCQ) ou d'agents immunosuppresseurs sont MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod etc.

8. Glucocorticoïdes concomitants : patients IIM avec une dose de glucocorticoïdes (calculée comme la dose équivalente de prednisone) ≤ 60 mg/j et une maladie relativement stable ; Pour les autres patients atteints de MTC, la dose de glucocorticoïdes (calculée en dose équivalente de prednisone) était ≤ 40 mg/jour pendant au moins 1 mois.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets ont une vascularite systémique, une autre arthrite autre que la CTD ou la PR, telle que l'arthrite psoriasique AS, SPA, AS, SLE et pSS ;

2. Patients ILD avec d'autres causes évidentes, telles que le VIH, la GVHD, etc.

3. Patients présentant une fonction organique combinée anormale évidente ;

1. Foie : AST, ALT, R-GT, bilirubine à 1,5 ULN, ou hépatite virale diagnostiquée antérieurement ;
2. Rein : taux de clairance de la créatinine 30 ml/min ;
3. Poumon : obstruction des voies respiratoires (VEMS/CVF et TL pré-bronchodilatateur ; 0,7), l'épanchement pleural représentait plus de 20 % des épanchements pleuraux, les infections pulmonaires graves ou d'autres anomalies pulmonaires cliniquement significatives ;
4. Cardiovasculaire : infarctus du myocarde dans les 6 mois ;
5. tractus gastro-intestinal : ulcère peptique actif ou saignement ;
6. Système sanguin : anémie sévère, leucopénie, thrombocytopénie ;
7. Système nerveux : patients souffrant de troubles mentaux ; Événements thrombotiques cérébraux (accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire) au cours de la dernière année ;

4. Tuberculose, cancer, maladies héréditaires et autres maladies de mauvais pronostic ;

5. Une contraception efficace ne peut être garantie pendant la grossesse, l'allaitement ou l'âge de procréer ;

6. Preuve d'abus d'alcool ou de drogues, selon les chercheurs;

7. Allergique aux glucocorticoïdes, immunosuppresseurs et VFI ;

8. Incapable de réaliser des tests de suivi réguliers et des tests de la fonction pulmonaire post-traitement ;

9. Utilisateurs de VFI non inclus dans l'analyse d'efficacité mais inclus dans l'analyse de sécurité : ceux qui avaient utilisé un VFI pendant moins de 3 mois 6 mois avant le critère d'évaluation principal ; La durée d'utilisation était inférieure à 3 mois avant le 24ème mois de l'étude et la durée totale d'utilisation était inférieure à 6 mois.