Эффективность и безопасность пирфенидона при ЗСТ-ИЗЛ

1. Возраст ≥18 лет;
2. Соответствовать нескольким диагностическим критериям CTD (RA, IIM, SSc) и критериям классификации UCTD/IPAF;
3. Диагноз КТВР подтвердил интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) с соответствующими клиническими проявлениями;
4. Пациенты, которые смогли выполнить тесты жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) или дисперсии оксида углерода (DLco) (с коррекцией гемоглобина).
5. Пациенты с клиническим ухудшением более чем через 1 месяц после установления диагноза ИЗЛ в анамнезе, плохой реакцией или непереносимостью терапии глюкокортикоидами или иммунодепрессантами, плохой реакцией или непереносимостью других антифибротических препаратов (ацетилгемитрин, ниданиб и др.) или эффективным использованием PFD, и обострение клинических симптомов или показателей ИЗЛ более чем через 3 мес после отмены препарата.
6. Плохой ответ был определен как отсутствие улучшения в одном из следующих факторов:

(1) Симптомы одышки, такие как кашель, стеснение в груди, одышка, одышка после физической активности или снижение выносливости при физической нагрузке;

(2) наихудшее снижение насыщения кислородом, измеренное пульсовым насыщением кислородом (SpO2), наблюдаемое во время 6MWD;

(3) не было улучшения легочной вентиляции (FVC%) или легочной дисперсии (DLco%);

(4) результаты HRCT: новое начало, тенденция к фиброзу или плотность поражений ILD не уменьшились;

Клиническое ухудшение определялось как соответствие одному из трех критериев:

1. Клиническое ухудшение или одышка в течение 4 недель;
2. Новые или ухудшающиеся рентгенологические аномалии на рентгенограмме грудной клетки или КТ высокого разрешения;
3. Объективное ухудшение показателей легочной функции или газообмена, определяемое как соответствие хотя бы одному из следующих критериев:

1) Начать длительную оксигенотерапию или увеличить подачу кислорода не менее чем на 1 л/мин, чтобы поддерживать сатурацию кислорода в покое на уровне не менее 90%;

2) ФЖЕЛ снизилась более чем на 5% по сравнению с ранее измеренным значением; Или снижение DLCO более чем на 10% по сравнению с предыдущими измерениями; Или снижение 6MWD на 20% по сравнению с предыдущими измерениями.

7. Если использовалась сопутствующая терапия иммунодепрессантами, доза была стабильной в течение как минимум 4 недель до исходного периода. Типы иммуномодулятора гидроксихлорохина (ГХХ) или иммунодепрессантов: MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, игуратимод и т. д.

8. Сопутствующие глюкокортикоиды: пациенты с ИВМ с дозой глюкокортикоидов (рассчитанной как эквивалентная доза преднизолона) ≤60 мг/сут и относительно стабильным заболеванием; Для других пациентов с ЗСТ доза глюкокортикоидов (рассчитанная как эквивалентная доза преднизолона) составляла ≤40 мг/сут в течение не менее 1 месяца.

Критерий исключения:

1. Субъекты имеют системный васкулит, другие артриты, отличные от CTD или RA, такие как AS, псориатический артрит, SPA, AS, SLE и pSS;

2. Больные ИЗЛ с другими очевидными причинами, такими как ВИЧ, РТПХ и др.

3. Пациенты с явными нарушениями функции органов;

1. Печень: АСТ, АЛТ, Р-ГТ, билирубин 1,5 ВГН или ранее диагностированный вирусный гепатит;
2. Почки: клиренс креатинина 30 мл/мин;
3. Легкие: обструкция дыхательных путей (до бронхолитического ОФВ1/ФЖЕЛ & LT; 0,7), плевральный выпот составляет более 20% плеврального выпота, тяжелая легочная инфекция или другие клинически значимые легочные аномалии;
4. Сердечно-сосудистые: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев;
5. желудочно-кишечный тракт: активная пептическая язва или кровотечение;
6. Система крови: выраженная анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
7. Нервная система: больные с психическими расстройствами; Церебральные тромботические явления (инсульт и транзиторная ишемическая атака) в течение последнего 1 года;

4. Туберкулез, рак, наследственные заболевания и другие заболевания с неблагоприятным прогнозом;

5. Эффективная контрацепция не может быть гарантирована во время беременности, лактации или детородного возраста;

6. Доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками, по мнению исследователей;

7. Аллергия на глюкокортикоиды, иммунодепрессанты и PFD;

8. Неспособность выполнять регулярные контрольные и послелечебные тесты функции легких;

9. Пользователи PFD, не включенные в анализ эффективности, но включенные в анализ безопасности: те, кто использовал PFD менее 3 месяцев за 6 месяцев до первичной конечной точки; Продолжительность использования была менее 3 месяцев до 24-го месяца сюды и общая продолжительность использования была менее 6 месяцев.