Eficacia y seguridad de la pirfenidona en CTD-ILD

1. Edad ≥18 años;
2. Cumplir con varios criterios de diagnóstico de CTD (RA, IIM, SSc) y criterios de clasificación de UCTD/IPAF;
3. El diagnóstico de HRCT confirmó la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) con las manifestaciones clínicas correspondientes;
4. Pacientes que pudieron completar las pruebas de capacidad vital (FVC) o dispersión de monóxido de carbono (DLco) (con corrección de Hb).
5. Pacientes con deterioro clínico más de 1 mes después del diagnóstico de antecedentes de EPI, o mala respuesta o intolerancia al tratamiento con Glucocorticoides o inmunosupresores, o mala respuesta o intolerancia a otros fármacos antifibróticos (acetil hemitrina, nidanib, etc.), o uso efectivo de DPF, y exacerbación de síntomas clínicos o indicadores de EPI más de 3 meses después de la retirada del fármaco.
6. La respuesta deficiente se definió como ninguna mejora en uno de los siguientes:

(1) Síntomas de disnea como tos, opresión en el pecho, dificultad para respirar, dificultad para respirar después de la actividad o disminución de la resistencia a la actividad;

(2) la peor disminución en la saturación de oxígeno medida por la saturación de oxígeno del pulso (SpO2) observada durante la 6MWD;

(3) No hubo mejoría en la ventilación pulmonar (FVC%) o dispersión pulmonar (DLco%);

(4) Hallazgos de HRCT: nueva aparición, tendencia a la fibrosis o densidad de lesiones de EPI no disminuyó;

El deterioro clínico se definió como el cumplimiento de uno de tres criterios:

1. Deterioro clínico o disnea dentro de las 4 semanas;
2. Anomalías radiológicas nuevas o que empeoran en la radiografía de tórax o en la TC de alta resolución;
3. Deterioro objetivo de las pruebas de función pulmonar o del intercambio gaseoso, definido como el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios:

1) Iniciar la oxigenoterapia a largo plazo o aumentar la suplementación de oxígeno en al menos 1 l/min para mantener la saturación de oxígeno en reposo de al menos el 90 %;

2) FVC disminuyó en más del 5% en comparación con el valor medido previamente; O una disminución de la DLCO de más del 10 % con respecto a las mediciones anteriores; O una disminución del 20% en 6MWD de mediciones anteriores.

7. Si se utilizó terapia concomitante con inmunosupresores, la dosis se mantuvo estable durante al menos 4 semanas antes del período basal. Los tipos de inmunomoduladores hidroxicloroquina (HCQ) o agentes inmunosupresores son MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod, etc.

8. Glucocorticoides concomitantes: pacientes IIM con dosis de glucocorticoides (calculada como la dosis equivalente de prednisona) ≤60 mg/d y enfermedad relativamente estable; Para otros pacientes con CTD, la dosis de glucocorticoides (calculada como dosis equivalente de prednisona) fue ≤40 mg/día durante al menos 1 mes.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos tienen vasculitis sistémica, otra artritis distinta de CTD o RA, como artritis psoriásica, SPA, AS, SLE y pSS;

2. Pacientes con EPI con otras causas obvias, como VIH, EICH, etc.

3. Pacientes con función orgánica combinada anormal evidente;

1. Hígado: AST, ALT, R-GT, bilirrubina a 1,5 ULN o hepatitis viral previamente diagnosticada;
2. Riñón: aclaramiento de creatinina 30ml/min;
3. Pulmón: obstrucción de las vías respiratorias (antes del broncodilatador FEV1/FVC & LT; 0,7), derrame pleural representa más del 20 % del derrame pleural, infección pulmonar grave u otras anomalías pulmonares clínicamente significativas;
4. Cardiovascular: infarto de miocardio dentro de los 6 meses;
5. tracto gastrointestinal: úlcera péptica activa o sangrado;
6. Sistema sanguíneo: anemia severa, leucopenia, trombocitopenia;
7. Sistema nervioso: pacientes con trastornos mentales; Eventos trombóticos cerebrales (accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio) en el último año;

4. Tuberculosis, cáncer, enfermedades hereditarias y otras enfermedades de mal pronóstico;

5. No se puede garantizar una anticoncepción eficaz durante el embarazo, la lactancia o la edad fértil;

6. Evidencia de abuso de alcohol o drogas, según los investigadores;

7. Alérgico a los glucocorticoides, inmunosupresores y PFD;

8. Incapaz de completar las pruebas de función pulmonar de seguimiento regulares y posteriores al tratamiento;

9. Usuarios de PFD no incluidos en el análisis de eficacia pero incluidos en el análisis de seguridad: aquellos que habían usado PFD durante menos de 3 meses 6 meses antes del criterio principal de valoración; La duración del uso fue inferior a 3 meses antes del mes 24 del estudio y la duración total del uso fue inferior a 6 meses.