Wirksamkeit und Sicherheit von Pirfenidon bei CTD-ILD

1. Alter ≥18 Jahre;
2. Mehrere CTD-Diagnosekriterien (RA, IIM, SSc) und UCTD/IPAF-Klassifizierungskriterien erfüllen;
3. HRCT-Diagnose bestätigte interstitielle Lungenerkrankung (ILD) mit entsprechenden klinischen Manifestationen;
4. Patienten, die Vitalkapazitäts- (FVC) oder Kohlenmonoxid-Dispersionstests (DLco) (mit Hb-Korrektur) absolvieren konnten.
5. Patienten mit klinischer Verschlechterung mehr als 1 Monat nach der Diagnose der ILD-Vorgeschichte oder schlechtes Ansprechen oder Unverträglichkeit auf eine Behandlung mit Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva oder schlechtes Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber anderen antifibrotischen Arzneimitteln (Acetylhemitrin, Nidanib usw.) oder wirksamer Anwendung von PFD, und Verschlimmerung klinischer Symptome oder ILD-Indikatoren mehr als 3 Monate nach Absetzen des Arzneimittels.
6. Schlechtes Ansprechen wurde definiert als keine Verbesserung in einem der folgenden Punkte:

(1) Symptome von Dyspnoe wie Husten, Engegefühl in der Brust, Atemnot, Kurzatmigkeit nach Aktivität oder verminderte Aktivitätsausdauer;

(2) die stärkste Abnahme der Sauerstoffsättigung, gemessen durch Puls-Sauerstoffsättigung (SpO2), beobachtet während 6MWD;

(3) Es gab keine Verbesserung der Lungenventilation (FVC%) oder der Lungendispersion (DLco%);

(4) HRCT-Ergebnisse: Neubeginn, Fibroseneigung oder Dichte von ILD-Läsionen waren nicht verringert;

Eine klinische Verschlechterung wurde als Erfüllung eines von drei Kriterien definiert:

1. Klinische Verschlechterung oder Dyspnoe innerhalb von 4 Wochen;
2. Neue oder sich verschlechternde radiologische Anomalien im Röntgen-Thorax oder hochauflösenden CT;
3. Objektive Verschlechterung der Lungenfunktionstests oder des Gasaustauschs, definiert als Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien:

1) Beginnen Sie mit einer langfristigen Sauerstofftherapie oder erhöhen Sie die Sauerstoffsupplementierung um mindestens 1 l/min, um eine Ruhesauerstoffsättigung von mindestens 90 % aufrechtzuerhalten;

2) FVC verringerte sich um mehr als 5 % im Vergleich zum zuvor gemessenen Wert; Oder eine Abnahme des DLCO von mehr als 10 % gegenüber früheren Messungen; Oder eine 20-prozentige Abnahme des 6MWD gegenüber früheren Messungen.

7. Bei gleichzeitiger Therapie mit Immunsuppressiva war die Dosis für mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangszeitraum stabil. Die Arten von Immunmodulator Hydroxychloroquin (HCQ) oder Immunsuppressiva sind MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, Iguratimod usw.

8. Begleitende Glukokortikoide: IIM-Patienten mit einer Glukokortikoid-Dosis (berechnet als Äquivalentdosis von Prednison) ≤ 60 mg/Tag und einer relativ stabilen Erkrankung; Bei anderen CTD-Patienten betrug die Glukokortikoid-Dosis (berechnet als Prednison-Äquivalentdosis) ≤ 40 mg/Tag für mindestens 1 Monat.

Ausschlusskriterien:

1. Subjekte haben systemische Vaskulitis, andere Arthritis außer CTD oder RA, wie z. B. AS-Psoriasis-Arthritis, SPA, AS, SLE und pSS;

2. ILD-Patienten mit anderen offensichtlichen Ursachen wie HIV, GVHD usw.

3. Patienten mit offensichtlich abnormaler kombinierter Organfunktion;

1. Leber: AST, ALT, R-GT, Bilirubin bei 1,5 ULN oder zuvor diagnostizierte Virushepatitis;
2. Niere: Kreatinin-Clearance-Rate 30 ml/min;
3. Lunge: Atemwegsobstruktion (vor Bronchodilatator FEV1/FVC & LT; 0,7), Pleuraerguss machte mehr als 20 % des Pleuraergusses aus, schwere Lungeninfektion oder andere klinisch signifikante Lungenanomalien;
4. Herz-Kreislauf: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
5. Gastrointestinaltrakt: aktives Magengeschwür oder Blutungen;
6. Blutsystem: schwere Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie;
7. Nervensystem: Patienten mit psychischen Störungen; Zerebrale thrombotische Ereignisse (Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke) innerhalb des letzten 1 Jahres;

4. Tuberkulose, Krebs, Erbkrankheiten und andere Krankheiten mit schlechter Prognose;

5. Eine wirksame Empfängnisverhütung kann während der Schwangerschaft, Stillzeit oder im gebärfähigen Alter nicht garantiert werden;

6. Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch, so die Forscher;

7. Allergisch gegen Glukokortikoide, Immunsuppressiva und PFD;

8. Unfähig, regelmäßige Nachsorge- und Nachbehandlungs-Lungenfunktionstests durchzuführen;

9. PFD-Anwender, die nicht in die Wirksamkeitsanalyse, aber in die Sicherheitsanalyse einbezogen wurden: diejenigen, die PFD für weniger als 3 Monate 6 Monate vor dem primären Endpunkt verwendet hatten; Die Anwendungsdauer betrug weniger als 3 Monate vor dem 24. Monat des Syudy und die Gesamtanwendungsdauer weniger als 6 Monate.